miR-145-5p通过靶向CD40调控慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)炎症反应的机制研究及诊断价值

本研究针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)缺乏有效疗法的临床困境，探索miR-145-5p的诊断价值及治疗潜力。研究人员通过175例CRSwNP患者和90例鼻中隔偏曲(NSD)对照的血清及下鼻甲黏膜样本分析，发现miR-145-5p可有效鉴别CRSwNP，其表达降低与疾病严重程度相关，并通过靶向CD40抑制LPS诱导的人鼻上皮细胞(hNEpCs)中IL-6、IL-1β和TNF-α的释放，为CRSwNP诊疗提供新靶点。

　　

在慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)这一难治性疾病中，微小RNA miR-145-5p正崭露头角成为关键调控分子。这项研究揭示了一个精妙的分子开关机制：miR-145-5p通过直接靶向免疫共刺激分子CD40的3'UTR区域（双荧光素酶报告基因实验证实），像精准的分子剪刀般剪断了促炎信号传导链。

实验数据展现了两大突破性发现：在175例CRSwNP患者中，无论是血清还是鼻黏膜组织，miR-145-5p都表现出优异的诊断效能（ROC曲线下面积显著）；更引人注目的是，在脂多糖(LPS)刺激的人鼻上皮细胞(hNEpCs)炎症模型中，过表达miR-145-5p能显著抑制IL-6、IL-1β和TNF-α这些促炎因子的释放，而CD40则扮演了"炎症放大器"的反派角色。

特别值得注意的是，miR-145-5p的表达水平与疾病严重程度呈负相关，在嗜酸性粒细胞性CRSwNP(ECRSwNP)亚型中更为显著。这些发现不仅为CRSwNP提供了新的液体活检标志物，更开辟了通过miRNA替代疗法调控CD40通路的新治疗策略。