双靶向治疗(UST+ADA与UST+VDZ)在难治性克罗恩病中的疗效与安全性评估：一项回顾性队列研究

针对难治性克罗恩病(CD)患者对现有生物制剂应答不足的临床难题，西安西京消化病医院团队开展了一项回顾性队列研究，探索乌司奴单抗(UST)联合阿达木单抗(ADA)或维多珠单抗(VDZ)的双靶向治疗(DTT)方案。结果显示，UST+ADA组68.75%患者达到内镜缓解(SES-CD≤2)，显著优于UST+VDZ组(25%)，且无严重不良事件发生，为难治性CD提供了新的治疗选择。

　　

克罗恩病(CD)作为一种慢性复发性自身免疫性疾病，全球发病率持续攀升，约50%患者会出现肠狭窄、瘘管等并发症。尽管生物制剂如抗TNF-α药物和IL-12/23抑制剂已广泛应用，但约60%患者一年内仍无法获得缓解，形成临床难治性CD的治疗困境。面对这一挑战，空军军医大学西京消化病医院的研究团队在《Clinical and Experimental Medicine》发表研究，首次系统评估了乌司奴单抗联合阿达木单抗(UST+ADA)这一新型双靶向治疗(DTT)方案的有效性与安全性。

研究采用回顾性队列设计，纳入23例既往至少两种生物制剂治疗失败的难治性CD患者，其中20例完成4-27个月随访。通过克罗恩病活动指数(CDAI)和简化内镜评分(SES-CD)等指标，结合炎症标志物监测，对比分析了UST+ADA(n=16)与UST+VDZ(n=4)的疗效差异。

主要技术方法：1) 基于IOIBD标准筛选难治性CD患者；2) 采用SES-CD(两名盲态胃肠病学家独立评估，Kappa=0.85)和CDAI作为核心评价指标；3) 通过Wilcoxon秩和检验分析治疗前后差异；4) 系统性监测感染、免疫原性等不良事件。

研究结果：

疗效对比：UST+ADA组内镜应答率(68.75% vs 25%)和临床缓解率(68.75% vs 25%)显著优于UST+VDZ组。中位SES-CD从14.5降至2(p<0.005)，CDAI从319.5降至83(p<0.001)，伴随CRP、ESR等炎症标志物显著改善。

安全性：7例患者因疗效不足中止治疗，但未观察到严重感染、恶性肿瘤等不良事件，仅4例出现短暂头痛等轻微反应。

讨论与意义：该研究突破性地证实了UST+ADA组合的临床价值：1) 机制上，同时阻断IL-12/23和TNF-α通路可能产生协同效应，挑战了传统认为相似机制靶点组合疗效有限的理论；2) 实践层面，为抗TNF-α失败患者提供了优于UST+VDZ的替代方案；3) 安全性方面，未增加预期外风险，为DTT的临床应用奠定基础。值得注意的是，研究也存在样本量较小(尤其UST+VDZ组仅4例)、随访时间异质性等局限，未来需通过多中心RCT进一步验证。这项研究为难治性CD的精准治疗策略开辟了新路径，特别是UST+ADA组合显示出成为临床优选方案的潜力。