伊马替尼通过抑制c-Abl介导的淀粉样生成在2型糖尿病与阿尔茨海默病共病机制中的治疗潜力

来自国内的研究人员针对2型糖尿病(T2DM)与阿尔茨海默病(AD)的共病机制展开研究，发现酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(1&5 mg/kg)能显著抑制c-Abl介导的淀粉样蛋白生成，通过HFD-STZ-Aβ25-35模型证实其可改善糖代谢、减轻神经炎症(IL-1β/IL-6/TNF-α/NF-κβ)并降低Aβ沉积，为糖尿病相关认知障碍提供新型治疗策略。

　　

糖尿病患者的认知功能常遭受重创，学习记忆能力与知觉灵敏度显著下降，罹患阿尔茨海默病(AD)的风险更飙升65%。这两大疾病共享着令人不安的"危险分子联盟"：胆固醇异常、β淀粉样蛋白(Aβ)沉积、tau蛋白磷酸化、糖原合成激酶3(GSK-3)失调，以及载脂蛋白E4(ApoE4)等。

研究者们将目光聚焦于抗癌明星药物伊马替尼——这个靶向c-Abl酪氨酸激酶的小分子，在1-5 mg/kg剂量下展现出跨疾病治疗的惊人潜力。通过高脂饮食联合链脲佐菌素(HFD-STZ)及Aβ_25-35片段构建的T2DM-AD共病模型显示，伊马替尼不仅能遏制典型的"三多"症状（多饮多食），还在莫里斯水迷宫和被动回避实验中成功捍卫了记忆堡垒。

分子层面揭开了更精彩的剧本：伊马替尼像精准的代谢调音师，校正血糖胰岛素水平的同时，激活超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶(CAT)等抗氧化军团，将脂质过氧化产物TBARS打得节节败退。ELISA检测则捕捉到其"一箭三雕"的功效——同时下调白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子风暴，清除脑内Aβ沉积，还能精准抑制关键靶点c-Abl的活性。

这项研究首次勾勒出c-Abl在糖尿病相关淀粉样生成中的核心枢纽地位，为T2DM与AD这对"致命搭档"提供了全新的共病干预靶点。伊马替尼这颗"老药新星"，或许正孕育着阻断糖尿病向痴呆转化的革命性治疗方案。