miRNA-105通过双重抑制细胞凋亡与坏死性凋亡改善新生儿缺氧缺血性脑损伤的机制研究

为解决缺氧缺血性脑病(HIE)中细胞凋亡(apoptosis)和坏死性凋亡(necroptosis)导致的神经损伤问题，研究人员通过新生儿大鼠模型开展miR-105调控机制研究。发现miR-105 agomir可显著抑制BNIP3/RIP3通路，减少脑梗死体积并改善神经功能，为HIE治疗提供新靶点。

　　

在新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIE)的研究中，科学家们发现微小核糖核酸-105(miR-105)扮演着关键角色。当大脑遭遇缺氧缺血(HI)打击后，大脑皮层中的miR-105水平从6小时到48小时持续下降，与此同时，凋亡相关蛋白BNIP3和坏死性凋亡标志物RIP3却异常活跃。

研究团队采用脑室注射方式，在HI后6小时给予miR-105激动剂(agomir)。令人振奋的是，这种治疗不仅压制了BNIP3和RIP3的表达，还显著降低了切割型半胱天冬酶3(cleaved caspase 3)和磷酸化MLKL(p-MLKL)等细胞死亡标志物的水平。更妙的是，接受治疗的小鼠脑梗死范围明显缩小，神经功能评分改善，连空间学习和记忆能力都得到提升。

这项研究首次揭示miR-105能同时调控凋亡和坏死性凋亡两条死亡通路，就像给神经细胞上了双保险。特别是它抑制RIP1/RIP3/MLKL坏死性凋亡信号级联反应的能力，为开发新型HIE治疗策略提供了重要线索。