OLR1基因沉默通过调控TLR4/MyD88通路和NLRP3炎症小体缓解创伤失血性休克肝损伤的机制研究

【编辑推荐】创伤失血性休克(T/HS)导致的肝损伤是MODS的关键环节。研究人员通过建立大鼠失血性休克复苏(HS/R)模型，发现氧化低密度脂蛋白受体1(OLR1)通过激活TLR4/MyD88通路和NLRP3炎症小体介导肝损伤。基因沉默OLR1显著改善凝血功能(降低TAT、缩短TT/PT/APTT)，减轻肝坏死并降低AST/ALT水平，为T/HS治疗提供新靶点。

　　

当机体遭遇创伤失血性休克(T/HS)时，肝脏作为重要代谢器官往往首当其冲。这项研究揭示了氧化低密度脂蛋白受体1(OLR1)在其中的"罪魁祸首"角色——通过大鼠精准控制的放血实验(维持MAP在特定水平)，发现复苏后的肝脏中OLR1表达量激增。

科研人员像拆弹专家般精准敲除OLR1后，凝血系统的"瘫痪状态"得到逆转：凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)这三个关键指标明显缩短，而血栓形成标志物TAT复合物水平也显著下降。肝组织切片中原本触目惊心的坏死区域大幅减少，血清中的肝损伤"报警器"AST和ALT数值同步降低。

深入机制研究发现，OLR1就像个危险的"信号放大器"，通过激活Toll样受体4(TLR4)及其下游分子MyD88，进而打开NF-κB这个炎症反应的"总开关"。更精彩的是，它还激活了NOD样受体家族中的"炎症小炸弹"NLRP3，引发细胞焦亡(pyroptosis)这种特殊的程序性死亡。这些发现在BRL-3A肝细胞系中同样得到验证，为临床干预提供了双重靶点——既能改善凝血紊乱，又能阻断炎症级联反应。