IFNγ上调miR-1291通过靶向SOCS3促进HepG2细胞增殖并激活JAK/STAT通路的机制研究

肝癌治疗新突破！研究人员发现IFNγ通过调控miR-1291/SOCS3轴激活JAK/STAT通路，显著促进HepG2细胞增殖，为肝癌免疫治疗提供潜在靶点。该研究结合高通量测序与功能实验，揭示miRNA在肿瘤微环境中的关键调控作用。

　　

肝癌作为全球癌症相关死亡的第三大杀手，其核心类型肝细胞癌(HCC)的晚期治疗仍面临严峻挑战。干扰素γ(IFNγ)这个免疫系统的多面手，在肿瘤发生发展中扮演着复杂角色。有趣的是，科学家们发现当肿瘤形成时，微小RNA(miRNA)的表达谱会发生显著改变，进而影响下游靶基因的表达网络。

研究团队采用高通量测序技术，在HCC细胞系中捕捉到IFNγ调控的miRNA动态变化。结果显示，IFNγ能调控17个未注释miRNA和30个已知miRNA。其中miR-1291表现尤为抢眼——在HepG2和Huh7细胞中，这个miRNA与KANSL2的mRNA和蛋白水平同步飙升。

为了破解miR-1291的生物学密码，研究者构建了miR-1291过表达和抑制的HepG2细胞模型。高通量测序数据揭示，miR-1291调控的基因主要富集在细胞周期和DNA复制通路。后续的qRT-PCR、细胞增殖实验和克隆形成实验三重验证了miR-1291的促增殖功能。

更精彩的是，荧光素酶报告实验和Western blot证实：SOCS3正是miR-1291的直接靶标！进一步实验显示，miR-1291通过抑制SOCS3的表达，成功激活了JAK/STAT信号通路的磷酸化级联反应。这些发现不仅揭示了IFNγ通过协同调控基因转录和miRNA表达发挥作用的新机制，更为HCC的免疫调控研究开辟了新视角。miR-1291这个明星分子，有望成为肝癌治疗的新靶点。