HERG钾通道阻滞剂多灭芬溴铵与苄索氯铵的分子作用机制研究

来自国内的研究人员针对消毒剂成分多灭芬溴铵(DMP)和苄索氯铵(BZT)抑制心脏hERG钾通道的分子机制展开研究。通过定点突变和全细胞膜片钳技术，发现S624/V625/Y652等关键残基介导阻滞作用，并首次阐明季铵基团通过π-阳离子/氢键等相互作用形成高亲和力结合。该研究为规避药物心脏毒性提供了结构基础。

　　

消毒剂界的"双刃剑"多灭芬溴铵(Domiphen bromide, DMP)和苄索氯铵(Benzethonium chloride, BZT)这次在心脏电生理领域露出了"獠牙"。这两种带正电荷的季铵化合物，被发现能强力阻断维持心跳规律的HERG钾通道——这个被科学家们戏称为"心跳节拍器"的关键蛋白。

研究团队像"分子侦探"般展开行动：先在HEK-293T细胞里构建了9个突变体通道，包括孔螺旋区的T623A/S624A/V625A"三重奏"，S6螺旋区的G648A/Y652A/F656A"三兄弟"，还有S5-S6连接区的N588K/S631A"黄金搭档"。膜片钳技术捕捉到的电流变化显示，DMP像个"八爪鱼"牢牢抓住S624、V625、Y652、N588和S631五个位点，而BZT则像"三指擒拿手"主要控制S624、V625和Y652。

计算机模拟揭开了更精彩的故事：DMP的季铵基团与S624形成氢键网络，同时用苯环和Y652玩起了"π-阳离子叠叠乐"；BZT则通过疏水作用"壁咚"S624，并与Y652进行"芳香环贴面舞"。这些发现如同绘制了药物与通道的"分子指纹"，为设计规避心脏毒性的新型消毒剂提供了"避雷针"。