韩国早期症状性阿尔茨海默病治疗药物Lecanemab的经济学评价：基于全国医保数据的成本效果分析

本研究针对韩国老龄化社会中阿尔茨海默病(AD)带来的沉重经济负担，开展了Lecanemab联合标准治疗(SoC)对比单用SoC的成本效果分析。研究人员通过构建马尔可夫状态转换模型，基于韩国国民健康保险数据，发现Lecanemab的增量成本效果比(ICER)达1.98亿韩元/QALY，远超韩国支付意愿阈值。研究创新性地采用有限社会视角，揭示了药物定价和患者选择策略对提高经济可行性的关键作用，为医保决策提供了重要依据。

　　

随着韩国快速步入老龄化社会，阿尔茨海默病(AD)已成为严峻的公共卫生挑战。数据显示，韩国痴呆患者数量从2009年的18.8万激增至2022年的93.5万，预计到2060年相关医疗支出将高达163万亿韩元。更令人担忧的是，AD患者从轻度认知障碍(MCI)进展到重度痴呆的过程中，医疗费用呈指数级增长，重度患者年医疗支出达3500万韩元，是MCI患者的两倍多。面对这一"银色海啸"，韩国政府虽已实施"国家痴呆管理责任政策"等应对措施，但新型治疗药物的经济可及性仍是亟待解决的难题。

在这一背景下，首尔国立大学药学院的研究人员对近期获FDA批准的淀粉样蛋白靶向治疗药物Lecanemab开展了深入的经济学评价。这项发表在《PharmacoEconomics - Open》的研究创新性地结合韩国国民健康保险服务(NHIS)的全国理赔数据和马尔可夫状态转换模型，从医保支付方和有限社会两个视角，全面评估了Lecanemab在韩国医疗体系中的成本效果。

研究人员采用了多项关键技术方法：基于CLARITY AD临床试验数据建立疾病进展模型；利用韩国NHIS数据库获取各疾病阶段的直接医疗成本和长期护理成本；采用韩国本土研究的效用值参数；构建包含MCI、轻度AD、中度AD、重度AD和死亡五个状态的马尔可夫模型；进行单因素和概率敏感性分析验证结果稳健性。

研究结果部分，模型结构部分显示：

研究人员构建的马尔可夫模型精细划分了AD进展的五个阶段，并创新性地将每个健康状态进一步区分为社区照护和机构照护两种设置。这种设计能更准确地反映韩国AD患者在不同疾病阶段和照护环境下的成本差异。模型允许非顺序性状态转换，如患者可能从轻度AD直接进展到重度AD，这种非线性设计更符合AD的实际进展特点。

成本分析结果显示：

从医保支付方视角看，AD医疗成本随疾病严重程度显著增加，重度AD患者年医疗成本(670万韩元)是轻度AD患者(168万韩元)的近4倍。长期护理成本占比尤为突出，机构照护费用在各阶段都是医疗成本的3倍以上。当纳入社会成本后，总费用进一步上升，凸显AD对家庭和社会的多重负担。

成本效果分析主要发现：

Lecanemab联合SoC的ICER高达1.98亿韩元/QALY，是韩国支付意愿阈值(3000万韩元/QALY)的6.6倍。即使从包含照护者负担的有限社会视角，ICER仍达1.81亿韩元/QALY。敏感性分析显示治疗效果参数(HR 0.57-0.83)和贴现率对ICER影响最大，分别可导致结果波动-28.3%至+73.9%。

情景分析揭示关键策略：

针对轻度AD患者(而非MCI患者)使用Lecanemab可使ICER改善40%，这主要得益于治疗时间从3.64年缩短至2.23年带来的成本节约。药物价格降低50%可使ICER改善52%，凸显定价策略的关键作用。针对65岁较年轻患者治疗也可使ICER改善8-10%。

这项研究具有重要的政策意义和实践价值。首先，研究首次基于韩国真实世界数据证明，按当前价格Lecanemab难以满足韩国医保的成本效果阈值，这与美国、日本的研究结论一致。其次，研究创新性地提出"精准使用"策略——针对轻度AD患者和较年轻人群使用，可显著提高药物经济性。再者，研究为医保谈判提供了科学依据，建议参考韩国新药55-70%的价格折扣惯例，通过风险分担协议等创新支付方式提高可及性。

研究的局限性包括部分参数依赖国际数据、EQ-5D-5L量表可能低估AD特异性症状、社会视角未包含生产力损失等。未来研究需要长期随访数据验证Lecanemab的持续效果，并开发更适合痴呆患者的健康效用测量工具。

这项研究为韩国及其他面临类似老龄化挑战的国家提供了重要决策参考。在AD治疗进入疾病修饰时代之际，如何平衡创新疗法的临床价值与经济可持续性，将成为各国医保体系面临的共同课题。研究提出的精准使用策略和风险分担模式，为这一平衡提供了可行路径。