基于血管生成素-1/Tie2的双细胞疗法在视网膜拟态模型中增强抗血管生成屏障功能的研究

为解决湿性年龄相关性黄斑变性等视网膜血管疾病中抗VEGF疗法响应不足和血管稳定性差的问题，研究人员开发了基因工程化HUVEC-Tie2/MSC-Ang1双细胞疗法。通过视网膜拟态2.5D共培养模型证实，该疗法可协同抑制VEGF诱导的脉络膜新生血管（CNV），使EC迁移OD595降低63.8%，RPE层EC浸润减少89.3%（p<0.001），为视网膜疾病提供了兼具再生和抗血管生成潜力的新策略。

　　

在对抗致盲性视网膜疾病的主战场上，科学家们祭出了"双细胞组合拳"——通过基因改造让人脐静脉内皮细胞(HUVEC)高表达血管内皮生长因子受体Tie2，同时武装间充质干细胞(MSC)使其持续分泌血管生成素-1(Ang1)。当这对黄金搭档遭遇促血管生成的VEGF刺激时，展现出惊人的防御力：Transwell实验中，处理组的结晶紫吸光度OD₅₉₅从3.54±0.27断崖式跌至1.28±0.08（p<0.01）；三维培养体系里，血管网络形成面积较对照组收缩40.8%。更令人振奋的是，在模拟视网膜结构的2.5D共培养系统中，经过改造的细胞军团将内皮细胞(EC)对RPE层的侵袭率从52.2±8.5%压制到5.6±4.3%（p<0.001），犹如构筑起一道生物力学的"抗血管长城"。这项研究不仅揭示了Ang1/Tie2信号轴在维持血-视网膜屏障中的核心作用，更为开发兼具血管稳定和上皮保护功能的"下一代细胞疗法"提供了精准的分子蓝图。