肝酶标志物与糖尿病发病风险的关联研究：基于中国人群的TyG指数中介效应分析

本研究针对中国成人群体，通过大样本队列分析揭示了ALT、AST及ALT/AST比值与糖尿病发病的显著关联，并首次证实甘油三酯-葡萄糖指数（TyG index）在肝酶-糖尿病通路中的关键中介作用（最高解释度达76.97%）。研究人员采用多因素Cox回归和中介分析，发现ALT/AST比值是最强预测指标（HR=2.94），其与TyG指数的协同效应使糖尿病风险提升5.23倍，为糖尿病早期筛查提供了低成本生物标志物组合策略。

　　

在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，中国作为糖尿病负担最重的国家之一，面临着早期预测手段不足的严峻挑战。传统糖尿病风险评估多聚焦于血糖和肥胖指标，却常忽视肝脏这一代谢核心器官的预警信号。近年来，肝酶如丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）被发现与代谢异常密切相关，但它们在亚洲人群中的预测价值及潜在机制尚未明确。更关键的是，作为新兴代谢标志物的甘油三酯-葡萄糖指数（TyG index）是否在肝酶与糖尿病间扮演桥梁角色，成为亟待解答的科学问题。

上海第六人民医院金山分院心血管内科的研究团队基于Dryad公共数据库，对50,463名中国成人开展了为期3.08年的前瞻性队列研究。通过多阶段排除标准筛选后，采用Cox比例风险模型和Bootstrap法中介分析，系统评估了肝酶标志物与糖尿病发病的关联及TyG指数的中介效应。

研究主要采用三大方法学策略：1）基于健康体检大数据的动态队列构建，纳入21万余人次基线数据；2）通过时间依赖性ROC曲线评估肝酶指标的预测效能；3）联合分析与中介分析相结合，量化TyG指数在肝酶-糖尿病通路中的贡献度。

肝酶标志物与糖尿病风险
研究发现ALT每升高1U/L糖尿病风险增加1%（HR=1.01），而ALT/AST比值展现出更强的预测价值——最高四分位组风险达最低组的2.94倍（P_trend<0.001）。Kaplan-Meier曲线显示，随着ALT/AST比值升高，糖尿病累积发病率呈阶梯式增长（P<0.0001）。

预测效能分析
3-5年随访期间，ALT/AST比值的AUC维持在0.59-0.63，虽预测效能中等，但联合TyG指数后显著提升判别能力。

TyG指数的协同与中介效应
当ALT/AST比值>1.02与TyG>8.78同时存在时，糖尿病风险激增至5.23倍（95%CI:4.42-6.18）。中介分析揭示TyG指数解释ALT/AST比值对糖尿病影响的76.97%，显著高于其对ALT（40.25%）和AST（36.45%）的中介贡献。

这项研究首次在中国人群中发现肝酶谱与糖尿病的剂量反应关系，特别是ALT/AST比值作为"肝脏代谢压力计"的突出价值。TyG指数的高中介比例提示，肝源性胰岛素抵抗可能是连接肝酶异常与糖尿病的关键通路。临床实践中，将ALT/AST比值与TyG指数联合检测，可低成本识别糖尿病高危个体，为早期干预提供窗口期。值得注意的是，研究发现的性别差异（女性肝酶-糖尿病关联更强）与雌激素调控肝脂代谢的理论相契合，为性别特异性防控策略提供了依据。

该成果发表于《Lipids in Health and Disease》，不仅完善了糖尿病发病的"肝-胰轴"理论框架，更推动肝酶检测从传统肝病监测向代谢风险评估的范式转变。未来研究可进一步探索通过改善肝胰岛素敏感性（如运动、GLP-1受体激动剂）来阻断这一病理链条的可行性。