综述：干细胞在动物模型眼疾治疗中的潜在应用

这篇综述系统阐述了干细胞疗法（MSCs、ESCs、iPSCs等）在角膜溃疡（LSCD）、青光眼（Glaucoma）、视网膜病变（Retinopathy）等眼疾动物模型中的治疗机制与应用进展，重点分析了间充质干细胞（MSCs）通过旁分泌、免疫调节和分化特性促进眼组织再生的临床潜力。

　　

干细胞疗法为眼科疾病治疗开辟了新途径。这篇综述聚焦于干细胞在动物模型眼疾治疗中的应用潜力，系统梳理了各类干细胞的作用机制和治疗效果。

眼部解剖与疾病谱
眼球分为前段（角膜、房水、虹膜等）和后段（视网膜、脉络膜等）。角膜作为最外层组织，其透明性对视力至关重要。角膜上皮由5-6层非角化鳞状上皮细胞组成，通过基底细胞不断更新。视网膜则包含光感受器层、双极细胞层和神经节细胞层等9层结构，负责光信号转换。

眼部疾病主要包括：

1. 角膜疾病：如角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）、角膜溃疡、大疱性角膜病变等
2. 视网膜疾病：年龄相关性黄斑变性（AMD）、视网膜色素变性（RP）、糖尿病视网膜病变（DR）等
3. 青光眼：以视网膜神经节细胞（RGC）进行性丧失为特征

干细胞类型与来源
治疗眼疾的干细胞主要分为：

1. 成体干细胞：

• 间充质干细胞（MSCs）：最常用，来源包括骨髓（BMSCs）、脂肪组织（ADSCs）、脐带（UC-MSCs）等
• 角膜缘干细胞（LSCs）：位于角膜缘Vogt区，具有角膜特异性再生能力

1. 胚胎干细胞（ESCs）：具有多能性，可分化为任何眼细胞类型
2. 诱导多能干细胞（iPSCs）：通过重编程体细胞获得，避免伦理争议

治疗机制
MSCs通过多种机制促进眼组织修复：

1. 旁分泌作用：分泌神经营养因子（BDNF、GDNF等）、抗炎因子（IL-10、TGF-β1）和抗血管生成因子（TSP-1）
2. 免疫调节：抑制T细胞、B细胞和NK细胞活性，促进调节性T细胞（Treg）增殖
3. 细胞分化：在特定微环境下可分化为角膜上皮细胞、视网膜色素上皮（RPE）细胞等
4. 线粒体转移：将健康线粒体转移至受损细胞
5. 外泌体作用：携带miRNA、蛋白质等生物活性物质

动物模型研究进展
角膜疾病治疗：

• 在兔LSCD模型中，培养在羊膜上的LSCs移植成功率为26%（p=0.001）
• ADSCs通过表达CK3、CK12等角膜特异性标志物促进上皮再生
• BMSCs可减少角膜新生血管和纤维化

视网膜疾病治疗：

• 在钠碘酸盐诱导的视网膜变性大鼠中，BMSCs移植后存活5周，并表达视紫红质（Rhodopsin）
• iPSCs来源的光感受器前体细胞移植可部分恢复rd1小鼠视觉功能
• 在糖尿病视网膜病变模型中，MSCs通过下调VEGF减轻血管渗漏

青光眼治疗：

• 玻璃体内注射BMSCs可显著增加RGC存活率（p<0.05）
• iPSCs分化的视网膜神经节细胞能表达轴突导向分子

给药途径与挑战
常用给药方式包括：

1. 局部给药：简单无创但滞留时间短
2. 支架递送：羊膜载体可提高细胞存活率
3. 结膜下注射：可实现持续给药
4. 玻璃体内注射：直接作用于后段但风险较高
5. 静脉注射：全身分布但靶向性差

主要挑战包括：

• 移植细胞存活率低（<1%到达靶组织）
• 微环境影响细胞命运决定
• 免疫排斥风险（异体移植）
• 肿瘤形成潜在风险（ESC/iPSC）

未来展望
联合治疗（如多种干细胞共移植）和纳米技术辅助递送系统可能提高疗效。优化细胞预处理（如低氧培养）和生物材料支架设计将有助于克服当前限制。

干细胞疗法为眼科疾病治疗带来了新希望，虽然仍面临诸多挑战，但随着技术不断进步，其在临床转化中的应用前景值得期待。