Guselkumab在生物制剂初治中重度银屑病关节炎患者中的长期疗效：一项III期研究的100周事后分析

本研究针对生物制剂初治且疾病活动度严重的银屑病关节炎(PsA)患者，通过事后分析DISCOVER-2 III期临床试验数据，评估IL-23p19亚基抑制剂guselkumab的长期疗效。结果显示，guselkumab Q4W/Q8W方案在治疗第2周即显著改善cDAPSA评分，第8周改善PASDAS和PtGA评分，24周时LDA/REM应答率达31-48%，且80%以上患者可持续维持疗效至100周。该研究为PsA重症患者提供了新的治疗选择证据。

　　

银屑病关节炎(PsA)作为一种累及关节和皮肤的慢性炎症性疾病，其疾病活动度的评估一直是临床难题。尤其对于生物制剂初治的重症患者，传统治疗往往难以有效控制多领域症状。患者报告的疼痛、疲劳与医生评估的关节肿胀指数常存在显著差异，这种认知鸿沟使得治疗目标难以统一。更棘手的是，持续的高疾病活动度会加速关节结构破坏，导致不可逆功能损伤。

为破解这一临床困境，美国罗切斯特大学医学中心(University of Rochester Medical Center)的Christopher T. Ritchlin团队领衔开展了这项开创性研究。研究人员对DISCOVER-2 III期试验数据进行了深度挖掘，首次系统评估了选择性IL-23p19抑制剂guselkumab在生物制剂初治的重症PsA患者中的长期疗效。这项重要成果发表在风湿病学领域权威期刊《Rheumatology and Therapy》上。

研究采用混合模型重复测量(MMRM)和逻辑回归等高级统计方法，重点分析三种重症定义人群：cDAPSA>27分（关节症状主导）、PASDAS≥5.4分（多领域评估）和PtGA≥80 mm（患者主观感受）。通过比较Q4W与Q8W两种给药方案，评估从基线到100周的持续疗效。

关键发现：

1. 早期快速起效：guselkumab治疗组在第2周即显现cDAPSA评分显著改善（Q8W组LSM差异-2.2，p=0.0379），第8周时PASDAS和PtGA评分改善幅度达安慰剂组的1.7倍（均p<0.0001）。

2. 持续深度缓解：至24周时，Q4W组在cDAPSA、PASDAS和PtGA的LSM改善值分别达-26.8、-2.6和-48.8，较安慰剂组显著提高9.8分、1.1分和24.0分（p<0.0001）。

3. 长期疗效维持：100周时观察到基线指标的52-74%改善，且80%以上早期应答者能维持LDA/REM状态。值得注意的是，Q8W方案展现出与Q4W相当的疗效，为临床用药提供更灵活选择。

这项研究的重要意义在于：首次通过严格定义的三种重症标准，证实guselkumab能快速、持续改善PsA核心症状。特别是对于传统认知中"难治性"的PtGA≥80 mm亚组，治疗8周即实现32.1分的VAS评分下降，破解了主观评估与客观指标不一致的临床困境。研究结果为PsA重症患者的精准治疗决策提供了高级别证据，也为IL-23通路抑制剂的长期安全性评估奠定了坚实基础。未来研究可进一步探索轴向症状与皮肤病变的同步改善机制，优化生物制剂在PsA多领域治疗中的序贯策略。