化疗诱发神经病理性疼痛的性别与年龄差异研究：基于倾向评分匹配分析揭示临床表型特征

本研究通过倾向评分匹配分析(PSMA)探讨了性别和年龄对化疗诱发神经病理性疼痛(CINP)的影响。研究纳入382例患者，发现CINP发生率无显著性别差异(男性27.2% vs 女性27.7%)，但男性更易出现重度疼痛(PI-NRS≥7)。年龄≥66岁男性患者化疗结束时重度疼痛风险更高(OR:1.08)。研究为个性化疼痛管理提供了循证依据，成果发表于《BMC Cancer》。

　　

化疗药物在挽救癌症患者生命的同时，常常带来令人困扰的周围神经毒性副作用。其中，化疗诱发神经病理性疼痛(CINP)如同隐藏在疗效背后的"暗影"，约35%接受神经毒性化疗药物的患者会遭受这种灼烧样、电击样疼痛的折磨。更令人担忧的是，目前既没有有效的预防措施，临床医生对哪些患者更容易出现严重疼痛也缺乏明确判断依据。性别和年龄作为不可改变的人口学因素，既往研究结论相互矛盾——有报道称女性风险更高，也有研究显示老年男性更易中招。这种不确定性给临床决策带来困扰，也阻碍了个性化疼痛管理方案的制定。

希腊"Agios Andreas"帕特雷综合医院(General Hospital of Patras)神经内科的Andreas A. Argyriou团队联合西班牙贝尔维特大学医院(IDIBELL)等机构，开展了一项基于倾向评分匹配的回顾性研究。他们发现虽然男女患者CINP发生率相当，但男性患者出现重度疼痛的比例更高；而年龄本身不影响疼痛发生，但66岁以上男性患者化疗结束时出现重度疼痛的风险显著增加。这项揭示CINP临床表型特征的研究成果，为临床预警高危人群提供了重要线索，论文发表在肿瘤学权威期刊《BMC Cancer》。

研究人员采用多中心回顾性设计，通过倾向评分匹配(PSMA)平衡混杂因素，最终纳入382例患者（男女各191例）。主要评估工具包括：疼痛数字评分量表(PI-NRS)量化疼痛强度，神经病理性疼痛问卷(DN4)鉴别疼痛性质，以及总神经病变评分(TNSc^?)评估周围神经损伤程度。所有患者按年龄分为≤65岁和≥66岁两组，在化疗期间、结束时及结束后3个月进行系统评估。

性别差异分析显示：
• 发生率无统计学差异：男女患者CINP发生率分别为27.2%和27.7%(p=1)
• 疼痛性质相似：DN4评分中位数均为7分（范围7-9）
• 疼痛强度趋势：化疗结束时男性PI-NRS中位数7分(6-9) vs 女性7分(5-8)，p=0.09
• 关键发现：虽然总体严重程度相近，但男性出现PI-NRS≥7的重度疼痛比例更高(59.5% vs 40.5%)，且这一差异在TNSc^?评分更低的情况下出现

年龄因素分析发现：
• 发生率无差异：≤65岁组25% vs ≥66岁组30.7%(p=0.214)
• 疼痛强度相当：两组PI-NRS均值分别为7.3±0.7和7.1±0.8(p=0.584)
• 特殊人群风险：老年男性(≥66岁)出现重度疼痛的比值比(OR)达1.08(95%CI:1.01-1.16)

多因素分析揭示：
• CINP独立预测因素：TNSc^?评分越高风险越大(OR:1.6)
• 药物组合最危险：紫杉烷+铂类方案风险显著高于单药(p<0.001)
• 糖尿病趋势：未控制糖尿病可能增加风险(OR:2.13,p=0.09)

这项研究首次通过严格的PSMA方法系统评估了人口学因素对CINP的影响。其临床价值在于：虽然不能改变性别和年龄这些固有因素，但识别出老年男性这一特殊高危人群，有助于临床加强监测和早期干预。值得注意的是，男性患者在周围神经损伤程度(TNSc^?)较轻的情况下却报告更严重疼痛，这一现象提示性别可能影响疼痛感知的生物学机制，为后续研究指明了方向。

研究也存在一定局限性，如缺乏神经电生理数据和生活质量评估。但通过同时采用医生评估(TNSc^?)和患者报告(PI-NRS)的双重标准，增强了结论的可靠性。作者强调，建立国际统一的CINP评估标准将是未来研究重点，这有助于更精准识别高危患者，及时调整化疗方案或启动镇痛治疗，最终改善癌症患者的生存质量。