持续抗生素选择下肺炎克雷伯菌多黏菌素异质性耐药性的实验进化研究

为解决肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)对多黏菌素(last-resort antibiotic)耐药性激增的临床困境，研究人员通过适应性实验室进化(ALE)模拟临床压力，对ATCC 13883菌株进行17天(106代)多黏菌素-B(PB)/黏菌素(Col)梯度筛选。发现进化菌株MIC值提升64-128倍，呈现小菌落、高生物膜特性，并首次证实其稳定存在多黏菌素异质性耐药(HR)现象。该研究揭示了非TCS基因突变导致的耐药新机制，为临床耐药防控提供关键理论依据。

　　

医院"头号通缉犯"肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)正在上演现实版"生化危机"——这个臭名昭著的院内感染病原体不仅对一线抗生素全面"免疫"，如今连最后的救命稻草多黏菌素(last-resort antibiotic)也即将失效。科学家们通过惊险的"细菌进化模拟战"，让ATCC 13883菌株在17天(106代)内经历多黏菌素-B(PB)和黏菌素(Col)的轮番轰炸，成功培育出超级耐药军团。这些进化菌株的防御值(MIC)飙升64-128倍，集体变身"侏儒战士"(小菌落形态)，还学会了分泌生物膜这种"生化防护罩"。最令人震惊的是，这些细菌玩起了"真假美猴王"的把戏——同一菌群中藏着耐药性迥异的亚群(HR现象)，这种"伪装术"连经典的Kirby-Bauer纸片法和E-test都险些被骗过，最终被种群分析图谱(PAP)技术当场揭穿。尽管这些耐药特性在100代无药环境中依然"顽固不化"，但科学家们排查phoP/phoQ/pmrA/pmrB/mgrB/pmrD等耐药"控制开关"(TCS基因)后竟一无所获，暗示着这场进化游戏中还藏着更隐秘的"游戏外挂"。有趣的是，这些超级细菌虽然对多黏菌素"刀枪不入"，却意外暴露了对氨苄西林、卡那霉素和庆大霉素的"致命弱点"，为临床"以毒攻毒"提供了新思路。