非侵入性脑刺激治疗注意力缺陷多动障碍的疗效与靶向策略：系统综述与荟萃分析

本研究针对ADHD患者药物治疗存在的耐受性和副作用问题，系统评价了rTMS和tDCS等非侵入性脑刺激技术(NIBS)的疗效。通过纳入59项研究(1049例患者)的荟萃分析发现：rTMS显著改善注意力症状(Hedges's g=-1.44)和执行功能，tDCS有效缓解多动冲动症状(g=-0.28)并增强抑制控制(g=0.39)。研究为ADHD的非药物干预提供了循证依据，尤其揭示了左DLPFC联合右OFC靶向刺激的独特价值。

　　

注意力缺陷多动障碍（ADHD）作为常见的神经发育疾病，其核心症状包括注意力不集中、多动和冲动行为。尽管以精神兴奋剂为主的药物治疗仍是首选方案，但长期使用可能导致药物耐受、滥用风险以及失眠、食欲下降等副作用。更棘手的是，约30%患者对现有药物反应不佳。这种临床困境催生了研究者对非药物干预手段的探索，其中非侵入性脑刺激技术（NIBS）因其可精准调控特定脑区神经活动的特性备受关注。然而，既往关于NIBS治疗ADHD的研究存在样本量小、刺激靶点不统一、疗效评价标准各异等问题，导致不同研究结论相互矛盾，难以形成临床实践指南。

四川大学华西医院的研究团队通过系统评价和荟萃分析方法，全面评估了NIBS技术治疗ADHD的疗效及靶向策略。这项发表在《Journal of the American Academy of Child》的研究，纳入了截至2024年7月的59项研究（含33项随机对照试验），共计1657名ADHD患者数据，首次对不同NIBS技术（rTMS、tDCS、eTNS等）的疗效进行了横向比较，并深入分析了刺激靶点与疗效的关系。

研究采用多维度技术方法：通过PRISMA框架系统检索三大数据库文献，运用Cochrane偏倚风险评估工具（RoB 2）评价研究质量；采用随机效应模型计算Hedges's g值量化效应量，并对刺激靶点（如左DLPFC-F3、右OFC-Fp2等EEG 10-20系统定位）进行亚组分析；通过meta回归探索剂量-效应关系，同时进行留一法敏感性分析验证结果稳健性。

研究结果揭示：

1. rTMS的显著疗效：7项RCT的荟萃分析显示，rTMS对改善注意力症状具有大效应量（g=-1.44，p=0.002），对多动/冲动症状（g=-0.95）和注意力功能（g=0.53）也有显著改善。fMRI证据表明，针对右DLPFC的高频刺激（10-20Hz）可增强前额叶-顶叶网络功能连接，这与症状改善呈正相关。

2. tDCS的靶向特性：26项tDCS研究分析表明，阳极刺激左DLPFC联合阴极刺激右OFC的方案对抑制控制功能改善最显著（g=0.39）。这种电极排布可能通过调节前额叶-纹状体-丘脑环路，增强反应抑制能力。但值得注意的是，针对右IFC的刺激反而可能加重症状，提示靶点选择的关键性。

3. 年龄特异性效应：亚组分析发现儿童患者对rTMS改善多动症状的反应更佳（g=-1.62），而成人对tDCS改善注意力的效果更明显，反映了神经可塑性的发育差异。

4. 安全性与耐受性：92%的研究报告NIBS不良反应轻微（如头皮刺痛），仅个别案例出现癫痫发作（rTMS）或情绪波动（tDCS），总体安全性良好。

这项研究的重要意义在于：首次通过大样本证据确立了NIBS作为ADHD补充治疗的循证地位，特别是明确了不同技术（rTMS侧重注意力、tDCS侧重抑制控制）的差异化治疗优势。提出的"左DLPFC阳极+右OFC阴极"的靶向方案为个体化治疗提供了精确指导。研究还突破了传统药物研究的局限性，通过神经调控直接干预疾病相关的神经环路功能障碍，为理解ADHD的神经机制提供了新视角。未来研究需进一步优化参数标准化、探索联合治疗方案，并开展长期随访验证疗效持续性。这些发现将推动ADHD治疗从单纯的症状控制向神经环路精准调控的范式转变。