综述:树突状细胞在复发性流产中的作用

【字体: 时间:2025年07月22日 来源:Immunologic Research 3.3

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  这篇综述深入探讨了树突状细胞(DCs)在复发性流产(RPL)中的核心调控作用,系统阐述了DCs通过免疫耐受、血管生成、胎盘发育及与滋养层细胞、自然杀伤(NK)细胞互作维持母胎界面的机制,并揭示了RPL患者中DCs表型改变、功能缺陷及DC-NK细胞对话紊乱等关键病理特征,为靶向DCs的免疫治疗(如耐受性DC疫苗、调节滋养层MHC抗原呈递等)提供了理论依据。

  

树突状细胞:母胎界面的免疫守门人

作为专职抗原呈递细胞,树突状细胞(DCs)在母胎界面形成独特的免疫微环境。复发性流产(RPL)患者中,DCs亚群分布异常表现为CD11c+CD123-髓样DCs(mDCs)比例下降,而浆细胞样DCs(pDCs)显著增加,这种失衡直接导致促炎因子IL-12分泌增加而免疫耐受因子IL-10减少。

DCs与滋养层细胞的双向对话

滋养层细胞通过分泌MHC class I链相关分子A/B(MICA/B)调控DCs活性,而DCs表达的NKG2D受体可识别这些分子形成反馈环路。RPL患者该通路异常表现为滋养层HLA-G表达下降,导致DCs无法诱导调节性T细胞(Treg)扩增。体外实验显示,阻断NKG2D可使DCs的耐受性恢复约40%。

DCs-NK细胞轴紊乱

子宫内膜DCs通过分泌IL-15维持CD56brightNK细胞的稳态。在RPL病例中,DCs分泌的TGF-β减少导致NK细胞毒性增强,子宫螺旋动脉重塑异常。单细胞测序揭示RPL患者子宫内膜中DC-10亚群(高表达ILT4和HLA-G)数量减少67%,该亚群正是维持NK细胞低毒性的关键。

治疗策略的新靶点

临床前研究显示,负载父源抗原的耐受性DCs(tol-DCs)可使流产率降低58%。最新干预手段聚焦于:

  1. 调节滋养层细胞HLA-C抗原呈递

  2. 阻断DCs的TLR3/4信号通路

  3. 补充维生素D3以增强DCs的耐受性

    值得注意的是,低分子量肝素(LMWH)通过抑制DCs的NF-κB活化,可使其IL-10分泌量提升3.2倍。

争议与展望

关于pDCs在RPL中的作用仍存争议:有研究认为其通过产生I型干扰素加重炎症,而另一些研究则强调其诱导Treg的作用。未来研究需结合时空转录组技术,解析不同妊娠阶段DCs亚群的动态变化,为精准免疫干预提供依据。

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