纳米结构脂质载体共递送利福平与喷他脒治疗皮肤利什曼病的协同增效研究

为解决皮肤利什曼病(CL)现有疗法存在的毒性大、耐药性及药物递送效率低等问题，研究人员开发了一种共载利福平(RIF)和喷他脒(PTM)的纳米结构脂质载体(NLC-RIF/PTM)。该制剂粒径282.4±16.3 nm，包封率>99%，72小时累积释放率达80.3%(RIF)和86.6%(PTM)，体外抗寄生虫活性较游离药物提升2.6-2.8倍，小鼠模型病灶缩小效果提升4.8倍，为CL治疗提供了高效低毒的局部给药新策略。

　　

皮肤利什曼病(CL)这种被忽视的热带疾病，每年困扰着全球近百万人。当沙蝇将利什曼原虫注入人体后，皮肤上会出现毁容性溃疡，患者不仅要忍受病痛，还常因皮损遭受社会歧视。更棘手的是，现有治疗手段——无论是需要连打30天肌肉注射的锑剂，还是可能损伤肝肾的喷他脒(PTM)——都面临着毒性大、疗程长、耐药性日益严重等问题。尤其在农村地区，患者往往因无法坚持治疗而前功尽弃。

Shaqra University和Rafsanjan University of Medical Science的研究团队另辟蹊径，将抗结核明星药物利福平(RIF)与传统抗寄生虫药PTM联用，并借助第二代纳米载体技术——纳米结构脂质载体(NLC)实现精准递送。这项发表于《Journal of Drug Delivery Science and Technology》的研究，通过构建载药量>99%的纳米"特洛伊木马"，让两种药物协同攻击寄生虫的转录系统和能量代谢，最终在小鼠模型中取得病灶缩小4.8倍的惊艳效果。

研究团队采用热熔乳化法制备NLC，通过Box-Behnken设计优化配方参数，使用动态光散射(DLS)分析粒径分布，透析法测定体外释放，并建立BALB/c小鼠CL模型评估疗效。

优化配方展现卓越特性
通过调整硬脂酸/单硬脂酸甘油酯与油酸比例，最终确定的L9配方粒径282.4±16.3 nm，多分散指数(PDI)<0.3，在4℃下稳定储存3个月。独特的双相释放模式实现72小时持续给药，远超游离药物快速清除的缺陷。

体外验证安全高效
巨噬细胞存活率实验显示，100 μg/mL剂量下NLC组细胞存活率达70.5%，显著高于游离药物组的52.9%。抗寄生虫实验中，对前鞭毛体和无鞭毛体的IC₅₀分别为12.8 μg/mL和14.5 μg/mL，较游离药物提升2.8倍和2.6倍。

动物实验证实临床潜力
NLC-RIF/PTM凝胶治疗组病灶缩小幅度达4.8倍，寄生虫负荷降至轻度(<100个无鞭毛体/巨噬细胞)，而游离药物组仅缩小1.7倍。组织病理学显示纳米制剂显著减轻炎症浸润。

这项研究开创性地将NLC技术应用于CL的联合药物治疗。其价值不仅在于突破性提高疗效，更通过局部给药规避系统毒性——RIF的肝毒性和PTM的肾毒性问题得到根本改善。双药协同机制可同时打击寄生虫多个生存环节，大幅降低耐药风险。研究者特别指出，该纳米凝胶剂型便于患者自行使用，对医疗资源匮乏地区尤为重要。未来研究将聚焦临床转化及RIF/PTM协同作用的分子机制解析，为更多被忽视热带病的治疗提供范式。