综述：利用天然聚合物增强外泌体稳定性和递送以预防宫腔粘连并促进子宫内膜再生的研究综述

这篇综述深入探讨了天然聚合物与外泌体联合应用在宫腔粘连（IUAs）治疗和子宫内膜再生中的潜力。文章系统分析了天然聚合物（如海藻酸钠、透明质酸、胶原）的生物相容性和外泌体（如BMSC-exos、UCMSC-exos）的修复机制，强调其通过调控TGF-β/Smad、NF-κB等通路抑制纤维化并促进血管生成。创新性地总结了水凝胶、支架和微针等递送系统的优势，为临床治疗提供了新策略。

　　

宫腔粘连与常规治疗

病因与发病机制

宫腔粘连（IUAs）以子宫腔内纤维化瘢痕形成为特征，常导致月经减少、不孕和反复流产。其核心诱因包括宫腔操作（如刮宫术）和感染，通过破坏子宫内膜基底层的完整性，触发TGF-β/Smad通路异常激活，促进胶原沉积和上皮-间质转化（EMT）。慢性炎症和氧化应激进一步加剧纤维化进程，形成恶性循环。

现有治疗手段的局限性

宫腔镜粘连分离术（TCRA）虽是首选疗法，但术后粘连复发率高达62.5%。物理屏障（如宫内节育器）和雌激素辅助治疗疗效有限，且长期激素使用可能引发副作用。近年来，干细胞疗法（如骨髓间充质干细胞BMSCs）虽展现潜力，但存在免疫排斥和致瘤风险。

外泌体在子宫内膜再生中的作用

外泌体作为纳米级囊泡，携带miRNA、蛋白质等活性成分，通过旁分泌机制调控组织修复。例如：

• BMSC-exos：通过抑制TGF-β1/Smad2信号逆转EMT，上调细胞角蛋白19（CK19）表达，促进上皮修复。

• UCMSC-exos：富含miR-145-5p，靶向ZEB2基因减少α-SMA和COL1A1表达，显著改善纤维化。

• ADMSC-exos：通过miR-150-5p调控lncRNA-MIAT，增强子宫内膜容受性标记物（如整合素β3）表达。

天然聚合物-外泌体联合应用

水凝胶系统

• 海藻酸钠水凝胶（SAH）：与蜕膜基质细胞外泌体（DSC-exos）结合，形成三维网络缓释体系，延长外泌体滞留时间至5天。实验显示其可上调CD31⁺血管密度，促进间质-上皮转化（MET）。

• 透明质酸（HA）水凝胶：负载凋亡小体（ABs）后，诱导巨噬细胞向M2型极化，减少IL-6等促炎因子释放。

支架与微针技术

• 胶原支架：搭载脐带间充质干细胞外泌体（UCMSC-exos），通过miR-223-3p调控巨噬细胞极化，改善子宫内膜厚度（增加2.1倍）。

• 微针贴片：基于明胶甲基丙烯酰（GelMA）的箭头状微结构可精准递送碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF），促进血管新生。

关键材料与机制

• 壳聚糖（CS）：与TSG6修饰的外泌体（TSG6-Exo）结合，通过Jak-STAT通路抑制M1巨噬细胞活化，减少纤维化面积达70%。

• 聚乙二醇（PEG）：动态共价交联网络实现自修复功能，清除自由基以降低氧化应激损伤。

挑战与前景

当前瓶颈包括外泌体规模化生产的标准化、靶向递送效率优化及长期安全性评估。未来需探索刺激响应型材料（如pH敏感水凝胶）与基因编辑外泌体的联合策略，以突破临床转化壁垒。