综述：解锁柚皮素潜力：系统评价与荟萃分析其对小鼠模型中肥胖相关疾病的影响

这篇综述通过系统评价和荟萃分析，全面评估了柑橘类黄酮柚皮素（NAR）对肥胖相关疾病（代谢综合征（MetS）、非酒精性脂肪肝（NAFLD）、糖尿病（DM））的改善作用，揭示了其通过抗氧化、抗炎、调节血脂和血糖等机制显著改善代谢指标（如降低TC、TG、LDL-C，提升HDL-C），为临床转化提供了动物实验依据。

　　

引言

肥胖及其引发的代谢紊乱（如MetS、NAFLD、DM）已成为全球公共卫生挑战。研究表明，氧化应激（OS）和慢性炎症是这类疾病的核心病理机制。柚皮素（NAR）作为柑橘类黄酮，因其抗氧化和抗炎特性备受关注。本文通过荟萃分析23项动物研究，系统阐述NAR对肥胖相关疾病的干预效果。

方法

研究检索了5大数据库中截至2024年7月的文献，纳入23项小鼠实验。采用SYRCLE工具评估偏倚风险，通过RevMan 5.4软件分析体重、血糖、血脂等指标，并分亚组探讨给药途径（饲料添加/灌胃）的影响。

结果

代谢综合征（MetS）
NAR显著降低MetS小鼠体重（SMD=?1.76，P<0.00001），改善空腹血糖（SMD=?1.74）和血脂（TC、TG均P<0.00001）。饲料添加组效果更稳定（I²=7%），提示给药方式影响疗效。

非酒精性脂肪肝（NAFLD）
NAR虽未显著减轻体重（P=0.23），但降低肝损伤标志物AST（SMD=?1.68）和ALT（SMD=?1.60），并改善血脂（TC、TG、LDL-C均P<0.05）。机制涉及抑制脂肪生成基因（FASN、SCD1）和促进脂肪酸氧化（PPARα、CPT1α）。

糖尿病（DM）
NAR显著降低血糖（SMD=?3.43，P<0.00001），提升胰岛素水平（SMD=2.50），并调节血脂谱（如VLDL-C降低P<0.0001）。灌胃给药的降糖效果优于腹腔注射，可能与生物利用度相关。

讨论

NAR的多效性源于其调控AMPK/PPARα通路、抑制NF-κB炎症信号及增强抗氧化酶（如SOD、CAT）活性。例如，NAR通过下调NLRP3炎症小体改善NAFLD肝脂肪变性，或通过激活Nrf2通路缓解DM心肌损伤。然而，现有研究存在异质性（如干预时长、剂量差异），且临床证据不足。

结论

NAR在动物模型中展现出对肥胖相关疾病的广泛改善作用，其抗氧化、抗炎及代谢调节功能为临床转化奠定基础。未来需聚焦剂量优化和人体试验，以验证其作为天然补充剂的潜力。