基于美国电子健康记录的三叉自主神经性头痛流行病学特征及治疗模式研究

本研究利用美国Epic Cosmos电子健康记录数据库，首次系统分析了三叉自主神经性头痛(TACs)的流行病学特征、共病情况及治疗模式。研究发现丛集性头痛(CH)患病率最高(56.7/10万)，所有TACs均呈现女性高发特征，且吲哚美辛在阵发性偏侧头痛(PH)和连续性偏侧头痛(HC)中显著使用不足。该研究为罕见头痛疾病的临床管理提供了重要循证依据。

　　

头痛领域一直存在一个研究困境：三叉自主神经性头痛（Trigeminal autonomic cephalalgias, TACs）由于发病率低、病例分散，难以获得足够样本量进行系统性研究。这类包含丛集性头痛（Cluster headache, CH）、阵发性偏侧头痛（Paroxysmal hemicrania, PH）、连续性偏侧头痛（Hemicrania continua, HC）和伴结膜充血流泪的短暂单侧神经痛样头痛（SUNCT）的疾病群体，其流行病学特征、共病模式和治疗现状长期缺乏大规模数据支撑。传统研究多基于单中心小样本，如挪威登记研究显示CH终身患病率仅48.6/10万，而HC在三级头痛中心的检出率不足2%。这种数据匮乏直接影响了临床诊疗决策的制定，特别是对于PH和HC这类需要吲哚美辛（Indomethacin）响应作为诊断金标准的疾病，其实际用药情况更是一片空白。

为突破这一研究瓶颈，来自美国的研究团队创新性地利用Epic Cosmos电子健康记录研究平台，整合了全美50个州1568家医院、3.5万家诊所的2.7亿份去标识化病历数据。这项横跨2019-2023年的回顾性研究，通过ICD-10诊断代码筛选出152,727例CH、59,312例PH、19,321例HC和6,291例SUNCT患者，成为迄今规模最大的TACs流行病学研究，相关成果发表在《BMC Neurology》。

研究主要采用大数据挖掘技术，通过Epic Cosmos平台进行多维度检索：①以ICD-10代码（如G44.00-CH、G44.03-PH等）确定病例；②计算五年患病率（病例数/总查询人口×100,000）；③分析人口统计学（普查区域、年龄、种族）；④检索共病ICD代码（如G43.0-偏头痛、F41-焦虑症）；⑤关联处方数据（抗癫痫药、三叉神经痛治疗药物等）。所有分析均基于汇总数据，当某类别患者≤10例时记为0。

主要发现如下：

患病率与人口特征
五年患病率显示CH最高（56.7/10万），其次是PH（22.0）、HC（7.2）和SUNCT（2.3）。地域上中西部CH和PH患病率最高（69.3和28.7/10万），而东北部HC和SUNCT更常见（12.2和3.1/10万）。颠覆传统认知的是，所有TACs均呈现女性优势（女:男比HC 2.4:1、CH 1.3:1），且美洲原住民-西班牙裔患病率最高，亚裔-非西班牙裔最低。年龄分布显示50-65岁为发病高峰，但CH患者平均年龄最小（49±19岁）。

共病模式
共病分析揭示：51.8%的HC患者合并偏头痛（Migraine），显著高于其他TACs（CH 36.4%）。精神疾病方面，HC患者抑郁（32.5%）、焦虑（15.7%）和肠易激综合征（10.6%）发生率最高；SUNCT患者脑血管疾病（10.4%）突出。值得注意的是，CH患者物质使用障碍率显著偏高，尤其是尼古丁依赖（20.1%）、酒精（4.7%）和大麻使用障碍（3.9%），且男性CH患者尼古丁/酒精依赖率明显高于女性。

治疗现状
药物分析发现：类固醇（Steroids）使用最广泛（CH 60.3%、PH 62.6%）。CH患者更多使用舒马曲坦（Sumatriptan，39.1%）和维拉帕米（Verapamil，18.9%），而SUNCT患者偏好拉莫三嗪（Lamotrigine，21.8%）。关键发现是吲哚美辛在PH中仅14.7%使用率，远低于HC（46.6%），这与PH需吲哚美辛响应确诊的诊疗标准严重不符。此外，肉毒杆菌毒素（OnabotulinumtoxinA）和伽奈珠单抗（Galcanezumab）在HC中使用率最高（12.0%和11.2%）。

这项研究通过海量真实世界数据，首次绘制了TACs的全景流行病学图谱。其核心价值在于：①修正了TACs性别分布认知，证实女性高发趋势；②揭示了种族和地域差异，为病因研究提供线索；③暴露吲哚美辛治疗缺口，提示临床实践与指南的脱节；④建立了共病谱系，特别是CH与物质滥用的强关联性。这些发现不仅为罕见头痛疾病的分层管理奠定基础，更凸显电子健康记录在突破罕见病研究瓶颈中的独特优势。未来研究需结合临床随访验证诊断准确性，并探索TACs性别差异的生物学机制。