肥胖与胆石症关联新机制：炎症因子介导作用的NHANES大数据分析

本研究基于NHANES 2017-2020数据，揭示了肥胖通过WBC、NEU和CRP等炎症标志物介导胆石症发病的新机制。研究人员采用多变量逻辑回归和因果中介分析，发现肥胖者胆石症风险增加86%，其中CRP介导12.5%的效应，为肥胖相关胆石症的炎症干预策略提供了循证依据。

　　

在全球肥胖率持续攀升的背景下，胆石症作为消化系统常见疾病正成为重大公共卫生负担。流行病学数据显示，西方国家成人胆石症患病率高达10%-20%，而亚洲国家随着饮食西化，发病率也呈现快速增长趋势。尽管肥胖已被确认为胆石症的重要风险因素，但其具体作用机制仍不明确。近年研究发现，肥胖诱导的慢性低度炎症可能是连接两者的关键环节，但炎症因子在其中的介导作用缺乏大规模人群证据。

西北大学附属西安第三医院肿瘤外科的研究团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2017-2020年数据，对7978名20岁以上成年人展开横断面研究。通过多变量逻辑回归和因果中介分析，首次系统评估了WBC（白细胞计数）、NEU（中性粒细胞计数）、NLR（中性粒细胞/淋巴细胞比值）、PLR（血小板/淋巴细胞比值）、CRP（C反应蛋白）和SII（系统性免疫炎症指数）等6种炎症标志物的介导作用。该研究成果发表在《European Journal of Medical Research》期刊，为肥胖相关胆石症的发病机制提供了新的解释框架。

研究采用标准化方法采集人体测量数据和静脉血样本。胆石症通过自我报告诊断，肥胖定义为BMI≥30 kg/m²。关键分析技术包括：1）多变量逻辑回归调整年龄、性别等混杂因素；2）Baron-Kenny因果中介模型；3）1000次Bootstrap重抽样验证；4）年龄和性别分层分析。

研究结果部分显示：

1. 肥胖与胆石症的关联：肥胖人群胆石症患病率显著增高（OR=2.29，95%CI 1.98-2.65），调整混杂因素后风险仍增加86%（OR=1.86，95%CI 1.57-2.22）。

2. 炎症标志物的作用：WBC（OR=1.61）、NEU（OR=1.46）和CRP（OR=1.18）与胆石症显著相关。肥胖者这些标志物水平明显升高，如CRP平均增加0.816 mg/L（95%CI 0.760-0.872）。

3. 中介效应分析：CRP介导12.48%的肥胖-胆石症关联（ACME=0.1248，P<0.001），WBC和NEU分别介导5.4%和3.8%的效应。

4. 亚组差异：41-60岁人群中WBC和NEU介导作用显著（P=0.038），而>60岁人群PLR呈现负相关。男性中NEU介导效应显著（10.6%），但女性未发现显著介导作用。

讨论部分指出，该研究首次在人群水平证实炎症通路是肥胖导致胆石症的重要机制。肥胖通过促进脂肪组织分泌TNF-α和IL-6等促炎因子，改变胆汁成分（增加胆固醇过饱和）并影响胆囊动力，从而增加胆固醇结晶风险。特别值得注意的是CRP的显著介导作用，提示其可能作为临床预警指标。年龄和性别差异则反映了胆石症发病机制的异质性，可能与激素水平和代谢变化有关。

该研究的临床意义在于：1）为肥胖相关胆石症的精准预防提供靶点；2）提示监测炎症标志物（尤其是CRP）有助于高风险人群识别；3）为开发针对炎症通路的干预策略（如抗炎饮食或药物）提供理论依据。研究人员建议未来开展前瞻性研究验证炎症调控对胆石症预防的实际效果，并探索不同人群的个性化干预方案。