胆固醇-淋巴细胞比值(CLR)列线图：鼻咽癌预后评估的新工具——一项大规模长期回顾性研究

本研究针对鼻咽癌(NPC)患者预后评估的临床难题，通过分析842例接受铂类同步放化疗(CCRT)患者的临床数据，首次证实胆固醇-淋巴细胞比值(CLR)是独立预后因素(HR=0.640, P<0.001)。研究人员构建了整合年龄、T/N分期、BMI和CLR的列线图模型，其预测效能(C-index 0.668)显著优于传统TNM分期，为个体化治疗决策提供了新工具。

　　

鼻咽癌作为具有独特地域分布特征的头颈部恶性肿瘤，尽管现代调强放疗技术使局部控制率超过90%，但仍有15-30%患者面临复发转移威胁。目前临床依赖的AJCC/UICC TNM分期系统存在明显局限——无法解释相同分期患者的生存差异，这促使研究者寻找能反映肿瘤生物学特性的新型标志物。近年研究发现，胆固醇代谢异常与肿瘤免疫微环境密切相关，胆固醇-淋巴细胞比值(CLR)在结直肠癌、乳腺癌中已显示预后价值，但在鼻咽癌领域尚属空白。

中山大学肿瘤防治中心的研究团队开展了这项迄今最大规模的长期回顾性研究，通过对842例接受铂类CCRT的非转移性鼻咽癌患者进行分析，首次系统评估了CLR的预后价值。研究创新性地构建了整合多参数的列线图模型，相关成果发表于《European Journal of Medical Research》。

研究采用最大化选择秩统计法确定CLR最佳截断值(3.06)，通过单多因素Cox回归分析筛选预后因素，最终构建包含年龄、T/N分期、BMI和CLR的列线图。技术方法上主要运用：1)来自单中心的治疗队列(2010-2014年)；2)实验室指标标准化检测(治疗前1周内)；3) Kaplan-Meier生存分析和时间依赖性ROC曲线评估模型效能；4)决策曲线分析(DCA)验证临床实用性。

主要研究结果：

1. CLR的预后价值：低CLR(≤3.06)患者表现出显著更优的5年总生存率(88.8% vs 高CLR组)和无进展生存期(PFS HR=0.754)，多因素分析证实其OS独立预后价值(P=0.013)。

2. 多参数模型构建：列线图整合五个独立预后因素：年龄≤45岁(HR=0.556)、T3-4分期(HR 4.276-8.151)、N1-3分期(HR 3.018-5.879)、BMI 24-28 kg/m²(HR=0.688)和CLR≤3.06。

3. 模型验证：列线图的C-index显著高于TNM分期(OS 0.668 vs 0.635)，校准曲线显示1/3/5/10年预测生存率与实际观察值高度吻合，DCA证实其临床净获益更优。

结论与意义：

该研究首次证实CLR作为免疫营养指标在鼻咽癌预后评估中的价值，其机制可能涉及：1)肿瘤细胞胆固醇代谢重编程；2)淋巴细胞介导的抗肿瘤免疫应答；3)营养状态与炎症反应的动态平衡。所开发的列线图模型操作简便，仅需常规检测指标即可完成风险分层，特别适合资源有限地区推广应用。值得注意的是，中国人群BMI分类标准(肥胖≥28 kg/m²)的应用体现了本土化特色，而EBV-DNA( Epstein-Barr virus DNA)未进入最终模型提示CLR可能捕获了病毒相关之外的新生物学特征。未来需在前瞻性队列中验证该模型，并探索CLR动态监测对治疗调整的指导价值。这项研究为突破传统解剖学分期的局限提供了新思路，标志着鼻咽癌精准医疗向功能影像与分子标志物整合方向迈出重要一步。