线粒体钠钙交换体TMEM65的分子机制及其在钙稳态调控中的关键作用

来自Zhang和Chang团队的研究人员揭示了TMEM65作为线粒体Na+/Ca2+交换体（mito-NCX）的关键分子机制。研究发现TMEM65通过形成同源二聚体介导离子转运，并解析了其抑制剂CGP-37157的结合位点。该成果为线粒体钙失调相关疾病提供了潜在治疗靶点。

　　

科学家们揭开了线粒体钙离子外排的神秘面纱——跨膜蛋白TMEM65被确认为线粒体钠钙交换体（mito-NCX）的核心执行者。这项突破性研究展示，当敲除TMEM65时，线粒体的钙离子外排能力会严重受损。有趣的是，该蛋白在心脏和脑中高表达，却在肝脏中完全缺席，完美对应了这些组织的线粒体钠钙交换活性特征。

深入分析发现，TMEM65会形成同源二聚体结构，其表面分布着关键的离子配位残基。当把这个蛋白引入原本缺乏mito-NCX活性的细胞时，竟能神奇地重建钠钙交换功能。更令人振奋的是，将纯化的TMEM65重组到人工脂质体后，依然保持着天然mito-NCX的所有特征性功能。

研究团队还精准定位了著名抑制剂CGP-37157的结合位点，为开发靶向药物提供了分子蓝图。最后的实验显示，缺失TMEM65会导致线粒体钙离子堆积，进而诱发线粒体通透性转换孔开放——这正是许多退行性疾病的共同病理特征。这些发现不仅解开了困扰学界多年的mito-NCX分子身份之谜，更为治疗心力衰竭、神经退行性疾病等线粒体钙失调相关疾病开辟了新途径。