CDK4突变对阿贝西利(abemaciclib)结合差异影响的分子机制研究：口腔鳞癌精准治疗新视角

来自研究人员的最新研究表明，针对口腔鳞状细胞癌(OSCC)中CDK4突变导致的阿贝西利(abemaciclib)耐药问题，通过分子动力学模拟揭示了D99G/R101M与T102K/P110L突变对药物结合稳定性的差异化影响，为个体化治疗策略制定提供了关键理论依据。

　　

细胞周期蛋白依赖性激酶-4(CDK4)作为细胞周期关键调控因子，其突变与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的发生发展密切相关。阿贝西利(abemaciclib)作为选择性CDK4抑制剂，其疗效可能因患者携带不同CDK4突变而产生显著差异。

研究团队采用生物物理学方法，重点分析了铰链环区D99G、R101M、T102K和P110L四种突变对药物结合的影响。分子动力学模拟结果显示：D99G和R101M突变体仍能维持稳定的药物相互作用，而T102K和P110L突变体则表现出结合能力显著减弱——自由能景观改变、结构波动增加、氢键相互作用减少等特征共同印证了这一现象。

这些发现为临床实践提供了重要启示：携带T102K或P110L突变的OSCC患者可能对阿贝西利产生耐药性，需要开发替代治疗方案。该研究通过揭示突变特异性耐药机制，为推进基于基因特征的精准癌症治疗奠定了理论基础。进一步研究将致力于优化治疗策略，确保每位患者都能获得最适合其独特遗传背景的个性化疗法。