基于FAERS数据库的anifrolumab上市后安全性信号研究：系统性红斑狼疮治疗中的药物警戒分析

本研究针对新型IFNAR1单抗anifrolumab在系统性红斑狼疮(SLE)治疗中的安全性问题，通过分析FDA不良事件报告系统(FAERS)2021-2024年数据，采用ROR/PRR/MGPS/BCPNN多方法验证，不仅确认了上呼吸道感染、带状疱疹等已知不良反应，还首次发现呼吸困难、发热等未列入说明书的潜在风险信号，为临床安全用药提供重要循证依据。

　　

系统性红斑狼疮(SLE)作为一种累及多器官的自身免疫性疾病，其治疗始终面临巨大挑战。尽管糖皮质激素和免疫抑制剂仍是主流方案，但长期使用带来的严重副作用促使学界寻找更精准的靶向疗法。2021年，靶向I型干扰素受体(IFNAR1)的单克隆抗体anifrolumab获FDA批准用于中重度SLE治疗，为患者带来新希望。然而临床试验样本量有限，真实世界中该药的安全性谱仍需全面评估——这正是北部战区总医院皮肤科团队开展本研究的初衷。

研究人员通过挖掘FDA不良事件报告系统(FAERS)2021年第四季度至2024年第三季度数据，采用报告比值比(ROR)、比例报告比(PRR)等四种信号检测算法，结合Weibull时间分布模型，系统评估了943例anifrolumab相关不良事件报告。论文发表于《BMC Rheumatology》，首次全面揭示了该药在真实世界应用中的安全特征。

关键技术方法包括：1) FAERS数据库数据清洗与标准化处理；2) 采用ROR/PRR/MGPS/BCPNN四重信号检测算法；3) Weibull分布模型分析不良事件发生时间；4) 亚组分析按性别、年龄分层；5) 排除糖皮质激素等联用药物的敏感性分析。

描述性分析结果
数据显示67.4%不良事件发生于女性患者，22.8%集中在18-65岁年龄段。美国报告占比73.8%，医疗专业人员提交占68.6%。时序分析揭示76%不良事件发生在用药首月，中位发生时间为31天。

信号检测结果
研究确认了上呼吸道感染(URTI)、支气管炎等说明书记载的不良反应，同时发现呼吸困难、发热、呕吐等12种未列入说明书的潜在风险信号。带状疱疹报告达46例，与临床试验5.6%发生率相符，提示需加强预防措施。

亚组分析结果
女性患者特有压力、胃食管反流等性别差异信号；65岁以上患者更易出现输液反应、血小板减少等老年相关不良事件。儿科病例虽仅2例，但发现银屑病这一特殊信号。

时间分布特征
Weibull分析显示早期失效模式，72.3%不良事件在用药60天内发生，提示临床需重点监测治疗初期安全性。

这项研究具有三重重要意义：首先，通过大样本真实世界数据验证了anifrolumab已知安全性特征，为临床决策提供可靠依据；其次，发现的呼吸困难、血压升高等新信号为药品说明书更新提供证据；最后，建立的时间分布模型为优化用药监测方案提供量化参考。研究也存在FAERS自发报告系统固有的局限性，如潜在漏报和信息不全等问题。未来需要前瞻性队列研究验证这些发现，特别是对儿童、孕妇等特殊人群的长期安全性评估。

值得注意的是，anifrolumab通过抑制IFNAR1不仅能调节I型干扰素(IFN-α/β)通路，还影响II型(IFN-γ)和III型(IFN-λ)干扰素相关基因表达，这种多靶点调控特性可能是其部分不良反应的分子基础。随着皮下给药剂型的研发和适应症拓展，持续监测其安全性将有助于实现精准的个体化治疗。Yuzhe Cheng和Jingyi Ma等作者的工作，为生物制剂在自身免疫病领域的安全应用树立了药物警戒研究典范。