单宁酸-铁稳定化益生菌银纳米杂化体：多靶点调控肠道菌群与修复肠屏障的创新策略

为解决当前肠道炎症治疗中疗效有限、副作用大及肠道菌群失衡等问题，研究人员开发了BL@TA-FeIII@AgNPs复合系统，通过整合益生菌靶向递送与银纳米颗粒（AgNPs）的抗菌抗炎特性，实现了肠道屏障修复、菌群稳态重建及氧化应激缓解。该研究证实复合物具有低细胞毒性（IC50 > 100 μg Ag mL?1），显著提升短链脂肪酸水平并恢复Firmicutes/Bacteroidetes比值，为肠道炎症治疗提供了新型多靶点策略。

　　

肠道炎症是溃疡性结肠炎等疾病的典型特征，临床表现为腹泻、腹痛等症状，而现有抗生素和免疫抑制剂常导致耐药性和菌群失调。更棘手的是，传统纳米药物存在靶向性差、易聚集等问题。如何开发一种既能精准递送药物又能保护肠道微生态平衡的疗法，成为亟待突破的科学难题。

针对这一挑战，华中农业大学的研究团队创新性地将益生菌与纳米技术结合，设计出BL@TA-Fe^III@AgNPs复合系统。这项发表于《Materials Today Bio》的研究，通过让地衣芽孢杆菌（Bacillus licheniformis, BL）"穿上"单宁酸-铁（TA-Fe^III）"防护服"，再搭载直径仅7±1.5 nm的银纳米颗粒，打造出集靶向递送、抗菌抗炎和菌群调节于一体的"纳米装甲益生菌"。

研究采用透射电镜(TEM)、X射线光电子能谱(XPS)等技术表征材料特性，通过LPS诱导的小鼠内毒素血症模型评估疗效，结合16S rRNA测序和代谢组学分析机制。关键发现包括：TA-Fe^III外壳使益生菌在模拟胃肠液中存活率提升3倍；复合材料展现超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)样活性，能级联清除活性氧；显著抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌（杀菌率>90%）。

在机制层面，研究通过多组学分析揭示了三大突破性发现：首先，复合材料使肠道菌群中Firmicutes/Bacteroidetes比值恢复至1.2±0.3，优于单纯益生菌组；其次，丁酸盐产生菌Intestinimonas丰度提升5.8倍，通过介导47%的屏障修复效应；最后，代谢重编程纠正了β-丙氨酸代谢等6条关键通路，使炎症因子TNF-α表达降低62%。

这项研究的创新性在于：首次将TA-Fe^III配位化学应用于益生菌功能化，解决了AgNPs与活菌相容性的世界性难题；提出的"菌群-代谢物-免疫"三元调控机制，为纳米益生菌疗法提供了全新范式。相比临床常用药美沙拉嗪，该复合物在改善菌群失调和屏障修复方面展现出独特优势，其冻干制剂在4℃下可稳定保存180天，具备临床转化潜力。未来研究需在慢性结肠炎模型中验证疗效，并探索不同益生菌载体的普适性。

（注：全文数据均引自原文，专业术语如BL@TA-Fe^III@AgNPs、Firmicutes/Bacteroidetes等保留原文格式；机构名称按国内惯例翻译；技术方法概括含16S rRNA测序、透射电镜等核心手段；讨论部分强调的47%介导效应源自原文PROCESS v4.1软件的统计结果）