ChAdOx1 nCoV-19（AZD1222）同源第四剂加强针的免疫原性与安全性：巴西COV003三期试验亚组研究

推荐：针对COVID-19疫苗ChAdOx1 nCoV-19（AZD1222）第四剂临床数据不足的问题，研究人员在巴西COV003试验中开展亚组研究，评估其作为同源第四剂加强针的免疫原性与安全性。结果显示，第四剂诱导的抗体反应不劣于第三剂，且耐受性良好，为腺病毒载体平台在应对未来大流行中的潜力提供了关键证据。

　　

随着COVID-19大流行的持续演变，疫苗加强针策略成为维持群体免疫的关键。尽管ChAdOx1 nCoV-19（AZD1222）作为腺病毒载体疫苗已在全球分发超30亿剂，但其同源第四剂加强针的临床数据仍显匮乏。尤其在Omicron变异株流行期间，混合免疫（hybrid immunity）背景下，重复接种的免疫应答动态和安全性亟待验证。

牛津大学（University of Oxford）与巴西Oswald Cruz基金会（Fiocruz）合作，基于COV003三期试验的亚组人群，对172名完成三剂接种的成年受试者（中位年龄36.8岁）开展第四剂免疫评估。研究通过非劣效性设计，比较第四剂与第三剂接种后28天的中和抗体（nAb）水平，并监测180天内的不良事件（AE）。结果显示，针对 ancestral SARS-CoV-2（原始毒株）和Omicron BA.4/5，第四剂诱导的nAb几何平均滴度（GMT）分别为1048.0和702.2，较第三剂提升1.9倍和4.1倍（95% CI均>0.67非劣效界值）。值得注意的是，接种前32.6%受试者已通过自然感染获得抗核衣壳抗体，提示混合免疫可能削弱第四剂的相对提升幅度。安全性方面，60.3%和43.1%受试者分别报告局部和全身 solicited AE（均为1-2级），无严重不良事件（SAE）或血栓性血小板减少综合征（TTS）病例。

关键技术包括：1）多中心纵向血清学检测，涵盖 ancestral SARS-CoV-2及多种变异株（Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron BA.1/BA.4/5）的nAb和抗刺突蛋白抗体（anti-spike Ab）；2）抗ChAdOx1载体抗体的动态监测；3）标准化不良事件分级（1-4级）与相关性判定。

免疫原性结果

• 非劣效性验证：第四剂接种后所有测试变异株的抗体反应均满足非劣效性标准，其中Omicron BA.4/5的nAb提升最显著（GMFR=4.1）。
• 混合免疫影响：受试者接种前已存在高水平基础免疫（GMT=973.1），导致第四剂的绝对提升幅度（+59.0）低于第三剂（+500.9）。
• 抗载体免疫：尽管抗ChAdOx1的nAb随接种次数增加，但其滴度与抗SARS-CoV-2应答无显著相关性（Spearman系数接近0），反驳了"载体干扰"假说。

安全性结果

• 短期反应：局部疼痛（58.6%）和头痛（36.2%）为主要不良反应，系统性AE严重程度低于历史第三剂数据。
• 长期监测：180天内仅1例非相关感觉异常（AESI），无SAE或死亡事件。

这项研究首次系统评估了ChAdOx1 nCoV-19同源第四剂的临床价值，证实其在混合免疫背景下仍能安全诱导广谱免疫应答。尽管因Omicron流行导致研究人群年轻化和样本量缩减，结果为腺病毒载体平台的长期应用提供了重要依据——尤其是针对未来新发病原体的快速响应疫苗开发。论文发表于《Mayo Clinic Proceedings: Innovations, Quality & Outcomes》，为全球疫苗策略调整和巴西本土化生产（Fiocruz技术转移）提供了关键数据支持。