日本食管癌患者治疗偏好研究：基于离散选择实验的系统性药物疗法评估

本研究针对日本食管癌(EC)患者开展离散选择实验(DCE)，首次系统评估患者对含免疫检查点抑制剂(ICI)等新型疗法的选择偏好。结果显示患者最重视1年总生存期(OS,31.4%)和治疗便利性(27.3%)，老年患者(≥65岁)更倾向选择门诊短时治疗方案。研究为临床医患共同决策(SDM)提供了重要依据。

　　

食管癌(EC)作为全球第七大癌症死因，在日本呈现显著老龄化发病特征，约74%患者集中在60-79岁年龄段。传统化疗方案长期主导晚期EC治疗，但近年来免疫检查点抑制剂(ICI)的突破性进展带来了治疗格局的革命性变化——纳武利尤单抗(nivolumab)、帕博利珠单抗(pembrolizumab)等ICI单药或联合方案相继获批，使治疗选择从单一化疗扩展到ICI联合化疗(ICI+CF)、双免疫联合(ICI-ICI)等多种模式。然而，这些疗法在疗效、安全性、给药方式等方面存在显著差异，且缺乏可靠的生物标志物指导选择，导致临床决策面临新的挑战。更复杂的是，不同年龄层患者对生存获益与生活质量(QoL)的权衡可能存在差异，但目前缺乏系统性研究数据支持医患共同决策。

东京科学研究所医学肿瘤科的Yasuo Hamamoto团队联合大冢制药和百时美施贵宝研究人员，在《Esophagus》发表首个针对日本EC患者系统性治疗偏好的离散选择实验(DCE)研究。通过构建包含8个关键属性(4个疗效、3个安全性、1个治疗管理)的选择模型，对149例EC患者进行量化评估，首次揭示日本患者在选择ICI等新型疗法时的决策机制。

研究采用三步法构建实验模型：通过文献回顾初筛属性，经4例患者访谈验证问卷，34例预实验调整后形成最终DCE方案。核心方法包括：1)基于商业患者面板(INTAGE Healthcare等)招募符合条件患者；2)使用SSI Web 7.0平台实施包含10组双方案选择的在线问卷；3)采用多项式logit模型和分层贝叶斯方法计算偏好权重；4)通过相对属性重要性(RAI)和生存期交换比分析关键决策因素。

研究结果部分，《患者特征》显示纳入分析的149例患者中89.9%为男性，63.1%年龄≥65岁，68.5%为鳞状细胞癌，40.3%有药物治疗史。《主要终点》显示1年OS(31.4%)和住院/给药时间(27.3%)是首要决策因素，而安全性属性影响较小(≤7.5%)。《次要终点》中生存期交换分析揭示患者愿牺牲17.4%的1年OS换取门诊短时治疗。《亚组分析》发现≥65岁患者将治疗便利性(34.0%)置于生存获益(28.1%)之上，显著区别于年轻组(p<0.05)。

讨论部分强调三个关键发现：首先，日本EC患者呈现"生存优先但不愿牺牲便利性"的决策特点，这与西方研究发现的化疗时代"生存绝对优先"模式形成对比，反映ICI时代治疗价值观的演变。其次，年龄分层差异具有临床意义——老年患者更倾向"以部分生存换便利"的选择，提示需制定个体化决策路径。最后，安全性因素(脱发7.5%、激素异常7.5%)影响显著低于预期，可能反映日本患者对ICI特有不良反应的认知不足。这些发现为优化医患沟通提供了实证依据，特别是对老年患者的SDM流程设计具有直接指导价值。

该研究的创新性在于首次量化了ICI时代EC患者的治疗权衡机制，其采用的DCE方法克服了传统问卷调查的局限性，通过模拟真实决策场景获得可靠偏好数据。局限性包括样本中晚期患者比例低(8.1%)、未涵盖所有潜在不良反应属性等。未来研究可扩展至转移性EC群体，并纳入更多治疗相关生活影响维度，以进一步完善偏好模型。