成人神经纤维瘤病1型患者巨大阴茎丛状神经纤维瘤复发及多器官受累的罕见病例研究

本研究报道了一例罕见的成人神经纤维瘤病1型(NF1)患者，表现为复发性巨大阴茎丛状神经纤维瘤(PNs)伴前列腺、膀胱及腹膜后多器官受累。通过病理学检查(S-100/SOX10阳性)和影像学评估(CTU/MRI/PET-CT)，揭示了NF1的复杂临床表现。该病例首次证实成人阴茎PNs复发伴多灶性病变的长期稳定性，为NF1的个体化治疗提供了新见解。

　　

神经纤维瘤病1型(NF1)是一种具有恶性转化潜能的常染色体显性遗传病，其标志性病变丛状神经纤维瘤(PNs)可累及全身多个器官系统。尽管头颈部是常见受累部位，但泌尿生殖系统受累极为罕见，尤其是阴茎病变全球报道不足20例，中国此前仅见4例儿童病例。更令人困惑的是，PNs具有高复发特性，其机制与肿瘤浸润性生长、手术切除范围及青春期激素变化密切相关。面对这一临床难题，山东第一医科大学附属省立医院泌尿外科的研究团队报道了全球首例成人复发性巨大阴茎PNs伴前列腺、膀胱和腹膜后多灶性病变的特殊病例。

研究团队采用多模态方法：1) 通过病理活检(HE染色)和免疫组化(S-100/SOX10/Ki-67)明确诊断；2) 运用CT尿路造影(CTU)、磁共振成像(MRI)和PET-CT评估多器官受累情况；3) 对继发肾积水实施经皮肾造瘘术进行对症处理。值得注意的是，患者8岁时曾接受阴茎肿瘤切除，20岁复发后未及时就医，直至37岁因腰痛就诊才发现多系统病变。

【临床与病理学特征】
病理检查显示典型的丛状神经纤维瘤结构，免疫组化S-100和SOX10强阳性，Ki-67<1%提示低增殖活性。影像学发现阴茎巨大肿瘤(25×11 cm)伴前列腺(9.7×6.7 cm)、膀胱及腹膜后(8.9×6.6 cm)多发病变，扩散加权成像(DWI)未见明显扩散受限。

【治疗与随访】
针对右肾积水行经皮肾造瘘后，患者肌酐从124.20 μmol/L降至90.80 μmol/L。由于肿瘤广泛浸润和经济因素，未进行根治手术或MEK抑制剂(如selumetinib)治疗。18个月随访显示病情稳定，最新获批的mirdametinib为成人治疗提供新选择。

【讨论与意义】
该研究首次揭示：1) 成人阴茎PNs可迟发复发并累及多系统；2) 不完全切除是复发关键因素；3) 低Ki-67指数(<1%)病例可能长期稳定。研究为NF1诊疗提供重要启示：①需加强儿童术后长期监测；②多学科协作对复杂病例至关重要；③新型MEK抑制剂(mirdametinib)拓展了成人治疗选择。论文发表于《BMC Urology》，为临床处理类似罕见病例提供了宝贵范本。