延迟用药与依从性不足影响那他珠单抗在多发性硬化症中的真实世界疗效

巴西圣保罗大学医学院团队针对那他珠单抗（natalizumab）在多发性硬化症（MS）治疗中的现实困境展开研究，通过回顾性分析88例患者数据发现，延迟治疗（>48个月）组EDSS≥6比例显著高于早期治疗组（32% vs 11%），非依从性患者复发风险增加3倍。该研究揭示了医疗资源分配与患者管理对高疗效疗法临床转化的关键影响。

　　

多发性硬化症（MS）作为一种累及中枢神经系统的自身免疫性疾病，其治疗领域近年来虽涌现出高疗效药物，但现实世界中种族差异、医疗资源分配不均等问题持续制约着临床获益。那他珠单抗（natalizumab）作为靶向α4β1整合素的单克隆抗体，虽在临床试验中展现68%的年复发率降幅，但巴西等中低收入国家的患者常面临治疗延迟与依从性不足的双重挑战。

圣保罗大学医学院临床神经病学团队通过回顾性队列研究，首次系统评估了南美MS患者接受那他珠单抗治疗的时间窗与用药规律对长期预后的影响。研究者筛选了146例患者病历，最终纳入88例符合标准者，按症状出现至用药时间分为早期（≤48个月）和延迟（>48个月）组，采用扩展残疾状态量表（EDSS）和复发率作为主要终点。

研究采用单中心观察性设计，关键技术包括：1）基于巴西公立医疗系统患者队列的EDSS标准化评估；2）48个月时间窗的疾病分期；3）Mann-Whitney检验等统计方法分析组间差异。

【结果】

1. 基线特征：78%患者（n=69）属于延迟治疗组，该组基线EDSS中位数显著更高（3.5 vs 2.0）。
2. 残疾进展：延迟组末次随访EDSS≥6比例达32%，较早期组（11%）显著升高（p=0.024）。
3. 复发风险：非依从患者（25%）治疗期复发率达55%，较规律用药组（17%）风险增加3倍（p<0.001）。
4. 停药原因：72%患者因担忧进行性多灶性白质脑病（PML）风险停药，但实际零病例发生。

【结论】
该研究证实治疗时机对那他珠单抗疗效具有决定性影响——每延迟4年用药，严重残疾风险提升近3倍。更值得注意的是，即便获得药物治疗，巴西公立医疗体系患者的非依从性仍导致疗效折损，这一发现为优化中低收入国家MS管理策略提供了实证依据。研究者特别指出，在缺乏PML实际病例的情况下，过度恐惧导致的治疗中断可能不必要地限制了药物获益。

这项发表于《Multiple Sclerosis and Related Disorders》的研究，首次量化了拉丁美洲MS患者治疗延迟与临床预后的相关性，为医疗政策制定者优化高疗效药物分配路径提供了关键数据支持。其揭示的"时间窗效应"进一步强化了MS早期强化治疗的国际共识，同时为类似医疗资源受限地区探索本土化患者管理方案树立了研究范式。