COVID-19疫情后广西地区自身免疫性脑炎临床特征变化的多中心研究

本研究针对COVID-19大流行后自身免疫性脑炎(AE)的临床特征变化展开深入探讨。研究人员通过对比分析广西医科大学第一附属医院169例AE患者数据，发现疫情后AE患者出现更严重的临床症状（异常运动35.90% vs 54.95%）、更高CASE评分(5 vs 8)及更高合并症发生率（肺炎24.36% vs 40.66%），并首次证实利妥昔单抗(16.48% vs 6.41%)在疫情后更广泛应用。该研究为理解COVID-19与AE的关联提供了重要临床证据，发表于《Scientific Reports》。

　　

在COVID-19全球大流行的背景下，一个令人关注的现象逐渐浮现——越来越多的患者出现了神经系统并发症。其中，自身免疫性脑炎(Autoimmune Encephalitis, AE)作为一种由免疫系统异常攻击脑组织导致的严重疾病，其发病率在疫情后呈现出明显变化。特别是在中国调整疫情防控政策后，随着病毒感染率的急剧上升，临床上观察到AE患者的症状严重程度和临床表现发生了显著改变。这一现象引发了医学界对病毒感染与自身免疫性疾病关系的深入思考。

广西医科大学第一附属医院神经内科的研究团队敏锐捕捉到这一临床变化，开展了为期两年的病例对照研究。该研究纳入了2021年11月至2023年12月期间首次确诊的169例AE患者，以2022年12月7日中国疫情防控政策调整为分界点，将患者分为疫情前组(78例)和疫情后组(91例)。通过系统比较两组患者的临床表现、实验室检查结果和治疗方案，研究人员揭示了COVID-19大流行对AE疾病特征的深远影响。这项重要研究成果发表在《Scientific Reports》杂志上，为理解病毒感染与自身免疫性疾病的复杂关系提供了新的临床证据。

研究采用了多项关键技术方法：通过临床评估量表(CASE)和改良Rankin量表(mRS)量化疾病严重程度；采用细胞培养法(CBA)检测脑脊液和血清中的自身抗体；通过脑电图(EEG)和磁共振成像(MRI)评估神经系统损伤；建立3个月一次的随访制度追踪预后情况。研究团队还系统收集了人口统计学特征、疫苗接种史和COVID-19感染情况等关键数据。

研究结果部分呈现了多项重要发现：

在基线特征方面，疫情后组AE患者COVID-19感染率显著更高(89.01% vs 57.69%)，疫苗接种率也更高(94.51% vs 84.62%)，这为后续分析奠定了基础。

临床特征比较显示，疫情后组患者出现更多严重症状：自主神经功能障碍发生率从20.51%升至41.76%，异常运动从35.90%增至54.95%，癫痫发作从39.74%上升到54.95%。值得注意的是，疫情后组患者的CASE评分中位数显著更高(8 vs 5)，表明整体病情更为严重。

并发症分析发现，疫情后组患者更易合并肺炎(40.66% vs 24.36%)和其他免疫性疾病(23.08% vs 8.97%)，特别是甲状腺功能异常(7.69%)、系统性红斑狼疮(2.20%)和干燥综合征(2.20%)。

辅助检查结果显示，疫情后组患者脑电图异常更常见(81.3% vs 67.95%)，其中癫痫样放电明显增多(28.57% vs 12.82%)，提示COVID-19感染可能加重了脑电活动异常。

治疗策略上，疫情后组更少使用静脉注射免疫球蛋白(IVIG)(48.35% vs 64.10%)，但更多应用利妥昔单抗(16.48% vs 6.41%)，反映了临床医生对疫情后AE治疗策略的调整。

在抗NMDAR脑炎亚组分析中，疫情后组使用利妥昔单抗的比例显著更高(43.75% vs 15.38%)，进一步证实了二线免疫抑制剂在疫情后的更广泛应用。

特别值得关注的是对AE复发病例的分析：在126例感染COVID-19的AE患者中，12例(9.52%)出现复发，显著高于未感染组的2.33%。复发患者更多合并肿瘤(25.00% vs 4.39%)和其他免疫性疾病(58.33% vs 16.67%)，且基线mRS评分更高(中位数4 vs 3)。

这项研究得出了几个重要结论：首先，COVID-19疫情后AE患者表现出更严重的临床症状和更高的并发症发生率；其次，利妥昔单抗作为二线免疫治疗在疫情后更常被使用；第三，COVID-19感染虽未显著增加AE复发风险，但复发患者往往伴有更差的基线神经功能状态。

在讨论部分，研究人员提出了几个关键观点：COVID-19可能通过血脑屏障(BBB)功能改变、分子模拟等机制影响AE的发病过程；病毒持续变异可能导致临床表现的变化；免疫接种与AE发病的复杂关系仍需进一步研究。这些发现不仅为临床医生诊治COVID-19相关AE提供了重要参考，也为理解病毒感染与自身免疫性疾病的相互作用机制开辟了新思路。

该研究的临床意义在于：一方面提醒临床医生关注COVID-19患者的神经系统并发症，特别是AE的可能性；另一方面为AE的治疗策略调整提供了循证依据，尤其是在免疫抑制剂选择方面。未来研究需要扩大样本量，深入探讨COVID-19不同变异株与AE特征的关系，以及疫苗接种对AE病程的长期影响。