综述：肝X受体在脱髓鞘疾病中的治疗靶点

这篇综述深入探讨了肝X受体（LXRα/β）通过调控胆固醇代谢、炎症反应和少突胶质细胞分化，在促进中枢神经系统（CNS）髓鞘修复中的双重作用机制，并系统评述了合成及天然LXR激动剂的治疗潜力与挑战。

　　

肝X受体概述

肝X受体（LXRα和LXRβ）作为核受体家族成员，通过调控胆固醇稳态和脂质代谢基因（如ABCA1、ABCG1）维持髓鞘完整性。LXRβ在CNS中高表达，其激活可诱导髓鞘蛋白基因（MBP、PLP）表达，直接促进少突胶质细胞（OL）成熟。

髓鞘修复的LXR机制

脱髓鞘病变释放的胆固醇通过LXR/RXR异二聚体激活APOE介导的逆向胆固醇转运（RCT），为髓鞘再生提供脂质原料。同时，SUMO化LXR通过抑制NF-κB/STAT1通路减少IL-1β等促炎因子，创造促修复微环境。

激动剂的治疗策略

合成激动剂T09和GW3965虽能促进髓鞘再生，但会通过SREBP-1c引发肝脂肪变性。天然化合物如24(S)-saringosterol（褐藻来源）和22-酮谷甾醇选择性激活LXRβ，避免脂代谢副作用，在AD模型中显示认知改善作用。

临床转化挑战

LXR-623等β选择性激动剂因神经毒性终止临床试验，而肠特异性激动剂GW6340和CYP46A1激活剂Efavirenz提供替代路径。纳米递送系统和靶向给药技术成为解决血脑屏障穿透难题的新方向。

多受体协同治疗前景

PPARγ/LXRα/ABCA1轴与维生素D受体（VDR）形成网络调控髓鞘再生，提示多靶点联合治疗潜力。未来需优化LXR配体的组织特异性，并探索其与现有免疫调节剂的协同效应。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）