综述：探索植物化学物质的治疗潜力：临床转化的挑战与策略

这篇综述系统探讨了植物化学物质（Phytochemicals）在临床转化中的关键瓶颈（如低生物利用度、结构不稳定性）及突破路径，提出整合纳米递送（Nanodelivery）、前药策略（Prodrug）、多组学（Omics）和先进模型等结构导向方案，为开发基于天然产物的精准医疗（Precision Medicine）提供系统性框架。

　　

Abstract

植物化学物质（Phytochemicals）凭借多靶点作用机制和低毒性成为复杂疾病治疗的理想候选，但其临床转化长期受限于不足20%的口服生物利用度（Bioavailability）和体内结构降解。最新研究表明，黄酮类（Flavonoids）通过调控NF-κB/STAT3¹双通路实现抗炎-抗癌协同效应，而萜类（Terpenoids）则依赖Nrf2/HO-1²轴发挥抗氧化作用。

Structure-Informed Classification

基于结构特征，植物化学物质可分为三大类：

1. 酚类化合物：如白藜芦醇（Resveratrol）通过稳定SIRT1³蛋白构象延缓衰老；
2. 萜类：紫杉醇（Paclitaxel）通过β-微管蛋白结合域抑制有丝分裂；
3. 生物碱：奎宁（Quinine）靶向疟原虫的ATP酶活性口袋。

Challenges in Clinical Translation

关键转化障碍呈现"四维困境"：

• 药代动力学缺陷：姜黄素（Curcumin）首过代谢率达90%；
• 模型局限性：PDX⁴模型仅重现60%肿瘤微环境特征；
• 结构不稳定性：EGCG⁵在pH>7时发生差向异构化；
• 机制模糊性：槲皮素（Quercetin）涉及PI3K/AKT/mTOR⁶等12条通路交叉调控。

Current and Future Research Directions

突破性解决方案包括：

• 纳米晶载体：将紫杉醇溶解度提升400倍（专利号US2025/00516196）；
• 前药修饰：阿霉素-没食子酸缀合物降低心脏毒性达70%；
• 类器官芯片：实现肠道吸收-肝脏代谢双器官联动模拟。

Conclusions

维持结构-功能完整性是转化核心，需建立"三位一体"策略：

1. 递送优化：采用pH响应型纳米粒保护EGCG胃酸稳定性；
2. 机制解析：应用单细胞RNA-seq⁷绘制靶细胞图谱；
3. 模型革新：开发人源化免疫系统小鼠模型。韩国MSIP⁸基金支持的研究证实，这种整合策略可使临床成功率提升3.2倍。

（注：全文专业术语均按原文标注，如SIRT1=沉默调节蛋白1；PDX=人源肿瘤异种移植模型；EGCG=表没食子儿茶素没食子酸酯）