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日本血凝病毒载体包裹microRNA-34a-5p通过抑制survivin蛋白显著诱导恶性脑膜瘤细胞凋亡
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月22日 来源:Journal of Neuro-Oncology 3.2
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恶性脑膜瘤治疗面临高复发率和疗法局限的挑战。研究人员开发了基于日本血凝病毒载体(HVJ-E)包裹miR-34a-5p的新型核酸疗法,通过体外实验和裸鼠皮下移植瘤模型证实,该疗法通过下调survivin表达显著诱导肿瘤细胞凋亡,为临床治疗提供了新思路。
恶性脑膜瘤作为具有高复发特征的难治性肿瘤,临床治疗手段长期局限于手术和放疗。日本血凝病毒载体(hemagglutinating virus of Japan envelope, HVJ-E)与微小核糖核酸-34a-5p(microRNA-34a-5p, miR-34a-5p)的强强联合,为这一临床困境带来了突破性解决方案。
研究团队选用IOMM-Lee和HKBMM两种恶性脑膜瘤细胞系,通过细胞活力检测、凋亡实验、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹(western blotting)等技术手段,系统评估了HVJ-E载体搭载miR-34a-5p的抗肿瘤效果。实验数据显示,HVJ-E本身即能显著抑制肿瘤细胞活性,而装载miR-34a-5p后更展现出协同增效作用——通过精准靶向凋亡抑制蛋白survivin的表达调控网络,激活了肿瘤细胞的程序性死亡通路。
在裸鼠皮下移植瘤模型中,这种创新疗法再次验证了其卓越的肿瘤抑制能力。该研究不仅为恶性脑膜瘤提供了具有转化潜力的新型核酸药物递送系统(HVJ-E),更通过"病毒载体+调控miRNA"的双重作用机制,为其他难治性肿瘤的治疗策略开发提供了重要参考。
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