地中海饮食模式与胶质母细胞瘤患者化疗毒性及生存预后的回顾性队列研究

本研究针对胶质母细胞瘤(GB)患者治疗中营养干预的空白，通过回顾性队列分析探讨了地中海饮食评分与化疗毒性及生存预后的关联。研究人员采用35项食物频率问卷(FFQ)评估128例接受Stupp方案治疗患者的饮食模式，发现高评分组（地中海饮食倾向）感染风险显著增加(OR=12.33)且中位生存期缩短(16.6 vs 19.4个月，p=0.004)，为肿瘤营养治疗提供了重要循证依据。

　　

胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GB)作为成人最常见的恶性脑肿瘤，其治疗始终面临严峻挑战。尽管手术切除、放化疗及肿瘤治疗电场等技术不断进步，患者中位生存期仍局限在20个月左右。传统预后因素如年龄、MGMT启动子甲基化状态等已被广泛认知，但一个关键问题长期被忽视——患者的日常饮食习惯是否会通过影响化疗耐受性或肿瘤微环境，最终改变疾病进程？这一科学问题在神经肿瘤领域长期缺乏高质量循证证据。

德国雷根斯堡大学医院（University Hospital Regensburg）神经内科团队开展了一项开创性研究。通过分析128例接受标准Stupp方案治疗的GB患者数据，研究人员首次揭示：遵循地中海饮食模式可能带来意外的临床悖论——虽然该饮食被普遍认为有益健康，但在GB患者中却与更高的化疗毒性（尤其是感染风险增加12倍）和更短的生存期（中位生存减少2.8个月）显著相关。这一反直觉发现发表于《Journal of Neuro-Oncology》，为肿瘤营养学提供了重要警示。

研究采用三项关键技术方法：1) 基于德国营养学会标准的35项FFQ构建地中海饮食评分；2) 从癌症登记处获取的临床数据追溯化疗毒性事件；3) 多变量Cox回归模型校正年龄、MGMT状态等混杂因素。队列来源于2010-2019年间接受治疗的1,448例GB患者，最终纳入符合标准的128例。

饮食模式与毒性反应

高饮食评分组（≥35分）表现出显著增高的感染率(13.8% vs 3.2%, p=0.031)和骨髓抑制趋势(32.3% vs 17.5%, p=0.052)。多变量分析确认高评分是感染的独立预测因子(OR=12.33, 95%CI 1.36-111.98)。值得注意的是，该组患者摄入更多全麦面包、鱼类等"健康食品"，但软饮料、酒精等摄入更低。

生存预后分析

Kaplan-Meier曲线显示高评分组中位OS显著缩短(16.6 vs 19.4个月, p=0.004)，两年生存率减半(20.0% vs 42.9%)。多变量Cox回归验证这一关联(HR 1.70, 95%CI 1.10-2.62)。敏感性分析排除IDH突变患者后结论依然稳健。

讨论与意义

该研究挑战了"健康饮食必然改善癌症预后"的固有认知，提出GB可能存在独特的代谢脆弱性。可能的机制包括：1) 地中海饮食的高纤维成分可能改变肠道菌群，间接影响免疫治疗响应；2) 特定营养素可能激活促肿瘤通路；3) 热量限制导致的肌肉减少可能削弱治疗耐受性。研究局限性包括回顾性设计和部分问卷由家属代答，但严格的多变量校正和敏感性分析增强了结论可靠性。

这些发现对临床实践具有双重启示：一方面警示盲目推荐地中海饮食给GB患者的潜在风险，另一方面为开发针对性的营养干预策略指明方向。未来需前瞻性研究验证这一关联，并深入探索饮食-微生物群-肿瘤微环境的相互作用机制。该研究为神经肿瘤营养学奠定了重要的方法论基础，其创新性在于将日常饮食因素纳入GB精准医疗的考量维度。