胶质母细胞瘤通过隧道纳米管(TNTs)劫持T细胞线粒体的机制研究及其微环境互作新发现

为解决胶质母细胞瘤(GBM)如何通过物理连接逃避免疫监视的难题，研究人员首次揭示肿瘤细胞通过隧道纳米管(TNTs)与T细胞建立物理连接，并劫持其线粒体的全新机制。采用免疫荧光、电镜等技术证实，GBM细胞通过TNTs夺取T细胞线粒体后，自身线粒体膜电位(ΔΨm)升高而活性氧(ROS)降低，同时削弱T细胞功能。该发现为GBM免疫治疗提供了新靶点。

　　

胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的脑肿瘤，其与肿瘤微环境中免疫细胞的动态交互一直是研究热点。最新研究发现，这些狡猾的肿瘤细胞竟能伸出隧道纳米管(Tunneling Nanotubes, TNTs)——一种纤细的膜管结构，不仅连接同类细胞，更与T淋巴细胞建立物理桥梁。

通过免疫组织化学、免疫荧光和扫描电镜三维成像，研究者捕捉到令人震惊的画面：GBM细胞像"线粒体海盗"般，通过TNTs将T细胞中的能量工厂——线粒体强行转运至自身胞内。当使用缝隙连接抑制剂卡倍氧松(carbenoxolone)阻断TNTs后，这种劫持行为被显著逆转。

代谢检测显示，获得"战利品"的GBM细胞线粒体膜电位显著提升，同时线粒体活性氧(ROS)水平下降，呈现更年轻的代谢状态；而被掠夺的T细胞则ROS升高，伴随LAG-3免疫检查点分子上调，出现典型的耗竭特征。这项研究首次揭示GBM通过"细胞间高速公路"TNTs实施线粒体盗窃，为理解肿瘤免疫逃逸提供了全新视角，也为靶向肿瘤-免疫细胞物理互作的疗法开辟了道路。