综述：创伤性脑损伤诱发抑郁症中第一代和第二代抗抑郁药的应用进展

这篇综述系统梳理了创伤性脑损伤（TBI）后抑郁症的药物治疗进展，重点对比了第二代抗抑郁药（SSRIs/SNRIs）与第一代药物（TCAs/MAOIs）的疗效与安全性。文章指出，尽管作用机制尚需明确，但5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）系统调节已成为关键靶点，第二代药物凭借更优的副作用谱成为临床首选，为TBI相关神经精神并发症管理提供了循证依据。

　　

Abstract
创伤性脑损伤（TBI）是导致青年群体残疾和神经精神并发症的主要病因，其中抑郁症发生率高达56%。研究表明，第二代抗抑郁药（SSRIs/SNRIs）通过调节5-HT_2A受体和NE再摄取，在改善TBI后情绪障碍方面展现出优于第一代药物（TCAs/MAOIs）的疗效-风险比。

Introduction
全球每年约6900万人受TBI困扰，其病理特征表现为原发性机械损伤和继发性神经炎症级联反应。格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分显示，90%病例属于轻度损伤（13-15分），但均可诱发持久性认知-情感障碍。值得注意的是，TBI相关抑郁症存在独特的神经化学改变，对常规治疗反应率仅50-60%。

Pathophysiology of TBI
原发性损伤直接破坏前额叶-边缘系统神经环路，而继发性损伤涉及小胶质细胞激活和血脑屏障破坏。扩散张量成像证实，70%病例存在白质纤维束损伤，这与5-HT能神经元投射异常显著相关。

Depression and TBI
动物模型显示，TBI后24小时即出现前额叶皮质区5-HT浓度下降40%，同时伴随促炎因子IL-6升高3倍。临床观察发现，创伤后抑郁患者常表现为非典型症状：易怒（65%）、攻击行为（42%）和注意力缺陷（78%）。

Treatment Strategies
第一代抗抑郁药
TCAs虽可阻断NE转运体（NET），但其抗胆碱能副作用使癫痫风险增加2.1倍；MAOIs则因需严格饮食限制，在认知障碍患者中依从性仅35%。

第二代抗抑郁药

1. SSRIs：舍曲林可使海马区脑源性神经营养因子（BDNF）表达提升60%，但需注意初始剂量过高可能诱发躁狂（发生率12%）
2. SNRIs：文拉法辛通过双重再摄取抑制，在改善执行功能方面显著优于安慰剂（p<0.01）
3. 非典型药物：曲唑酮低剂量（50mg）即可改善睡眠效率达82%，其5-HT_2A受体拮抗特性对激越症状尤其有效

Conclusions
现有证据支持将SSRIs/SNRIs作为TBI抑郁的一线选择，但需注意个体化给药。未来研究应聚焦于生物标志物指导的精准治疗，如结合fMRI评估默认模式网络功能连接恢复情况。