血小板5-羟色胺缺失不影响深静脉血栓形成，但血清素转运蛋白（SERT）缺陷显著抑制血栓发生

本研究针对深静脉血栓形成（DVT）中的"血栓炎症"机制，通过比较SERT-/-、Tph1-/-基因敲除小鼠与SSRI处理模型，首次揭示血小板血清素（5-HT）缺失不影响血栓体积，而血清素转运蛋白（SERT）缺陷通过减少中性粒细胞浸润显著抑制血栓形成，为靶向SERT的抗血栓治疗提供了新思路。

　　

深静脉血栓形成（DVT）作为临床常见的血管事件，其发生机制长期聚焦于凝血系统异常。近年研究发现，血栓微环境中存在显著的中性粒细胞浸润现象，这种被称为"血栓炎症"（thromboinflammation）的病理过程，提示免疫细胞与血小板协同作用可能驱动血栓发展。血小板作为外周血清素（5-HT）的主要储存库，其释放的5-HT已被证实可调节中性粒细胞募集，但5-HT及其转运系统在DVT中的具体作用仍存在争议。

为阐明这一科学问题，国外研究团队在《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》发表的研究，创新性地采用下腔静脉狭窄模型，系统比较了野生型（WT）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）处理、血清素转运蛋白敲除（SERT^-/-）和色氨酸羟化酶1敲除（Tph1^-/-）四组小鼠的血栓形成特征。研究通过流式细胞术定量分析循环血小板-中性粒细胞复合体（PNCs），结合免疫荧光显微镜三维重建血栓体积，并检测中性粒细胞浸润程度。

在"方法"部分，研究团队运用三大关键技术：1）下腔静脉狭窄手术建立小鼠DVT模型；2）流式细胞术检测外周血PNCs和中性粒细胞比例；3）免疫荧光显微镜三维定量分析血栓体积及组成。

"结果"部分揭示三个关键发现：1）SERT^-/-组血栓体积较WT组减少91.7%（1.09 mm³ vs 13.1 mm³，p=0.002），且外周血中性粒细胞显著减少；2）Tph1^-/-组（完全缺乏外周5-HT）与WT组血栓体积无统计学差异（11.3 mm³ vs 13.1 mm³）；3）SERT^-/-组PNCs数量未降低，提示SERT的作用独立于血小板-中性粒细胞直接相互作用。

"结论"部分指出，该研究首次证实静脉血栓形成不依赖血小板储存的5-HT，而主要取决于SERT的存在。SERT缺陷通过调控中性粒细胞募集而非改变PNCs形成来抑制血栓发展。这一发现革新了传统认知，提出SERT可能作为免疫细胞活化的关键调节因子，其分布模式与血栓形成倾向直接相关。研究为开发靶向SERT的抗血栓策略提供了理论依据，同时提示SSRI类抗抑郁药的潜在抗血栓副作用需临床关注。未来研究应重点解析SERT在免疫细胞亚群的表达谱及其信号转导机制。