犬乳腺肿瘤中VISTA免疫检查点蛋白的表达特征及其免疫治疗靶向潜力研究

本研究针对犬乳腺肿瘤(CMTs)免疫逃逸机制不明的问题，通过免疫组化分析VISTA在26例恶性CMTs中的表达模式，发现VISTA在肿瘤细胞和炎性浸润细胞中均有表达，且与肿瘤分级显著正相关，为CMTs免疫治疗提供了新靶点，同时为人类乳腺癌比较医学研究提供新视角。

　　

在兽医临床中，犬乳腺肿瘤(CMTs)占据未绝育母犬肿瘤发病率的50-70%，其病理特征与人类乳腺癌高度相似，成为重要的比较医学模型。然而，肿瘤免疫逃逸机制在CMTs中研究尚浅，特别是新兴免疫检查点VISTA(V-domain Ig-containing suppressor of T cell activation)的作用仍属空白。这一知识缺口不仅制约着犬癌症精准治疗的发展，也阻碍了跨物种肿瘤免疫学研究的深入。

针对这一科学问题，Burdur Mehmet Akif Ersoy大学（国内机构名译为：布尔杜尔梅赫迈特·阿基夫·埃尔索伊大学）的研究团队在《Research in Veterinary Science》发表了一项开创性研究。研究人员通过对26例存档的恶性CMTs样本进行系统分析，首次揭示了VISTA在犬乳腺肿瘤中的表达图谱及其临床意义。

研究采用三大关键技术：组织病理学分级（基于HE染色）、免疫组化（检测ER/PR/HER2和VISTA）以及分子分型（根据ER/PR/HER2状态）。样本来源于经诊断的犬恶性乳腺肿瘤病例，确保研究数据的临床相关性。

【Histopathological findings】
研究涵盖11种CMTs亚型，包括腺鳞癌、间变性癌等罕见类型，建立了完整的病理学基础。

【Results】
VISTA在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞中均被检测到。关键发现显示：随着肿瘤分级升高，肿瘤细胞的VISTA染色强度和总分显著增加（P<0.05），但在分子亚型间无显著差异。炎性细胞的VISTA表达虽呈现分级差异趋势，但未达统计学意义。

【Discussion】
该研究首次将人类癌症免疫治疗热点VISTA引入CMTs研究领域。VISTA表达与肿瘤恶性的正相关性，暗示其可能作为CMTs预后标志物和免疫治疗靶点。特别值得注意的是，VISTA在高级别肿瘤中的高表达模式，与人类乳腺癌中PD-L1的表达规律相似，这为跨物种免疫治疗研究提供了新线索。

【Conclusion】
研究成果具有双重价值：在临床应用层面，为开发抗VISTA抗体等犬用免疫疗法奠定理论基础；在比较医学层面，强化了CMTs作为人类乳腺癌研究模型的价值。正如作者Muhammed Ali Yamac等指出，该发现可能导向"更有效且个性化"的CMTs治疗方案，同时为理解哺乳动物乳腺肿瘤免疫逃逸的保守机制打开新窗口。未来研究需扩大样本量，并探索VISTA阻断疗法与现有PD-1/PD-L1抑制剂的协同效应。