促红细胞生成素(EPO)通过SIRT1调控线粒体功能缓解慢性应激性抑郁症

研究人员针对线粒体功能障碍在精神疾病中的关键作用，探索了促红细胞生成素(EPO)通过SIRT1信号通路改善慢性应激(CRS)诱导抑郁症的分子机制。研究发现EPO能显著改善小鼠抑郁样行为，提升海马区线粒体功能(增加ATP、降低NO)，激活SIRT1/NAMPT/NAD+通路并促进LC3B去乙酰化。该研究为抑郁症治疗提供了新的靶点策略。

　　

当慢性束缚应激(CRS)让小鼠陷入抑郁深渊时，神奇的促红细胞生成素(EPO)化身"细胞修复师"闪亮登场！实验发现这些抑郁小鼠不仅出现行为绝望（呆滞时间延长、糖水偏好下降），其海马区的线粒体也严重"罢工"——ATP产量骤减、一氧化氮(NO)暴增。而EPO治疗就像给细胞装了"新能源系统"，通过激活长寿蛋白SIRT1这个"总开关"，显著提升NAD⁺水平并磷酸化STAT5蛋白，让受损的线粒体通过自噬(mtophagy)重获新生。

更有趣的是，当研究人员用EX-527这个SIRT1抑制剂"搞破坏"时，EPO的所有神奇效果瞬间消失：ATP水平再次暴跌，线粒体DNA拷贝数减少，连自噬关键蛋白ATG5也表达受阻。不过令人意外的是，EX-527对BNIP3/Parkin/PINK1这些自噬标记物毫无影响，却专门让乙酰化的LC3B蛋白在脑内异常堆积，导致线粒体(COXIV)和溶酶体(LAMP1)的"垃圾处理系统"彻底失调。

这项研究犹如解开抑郁症治疗的"达芬奇密码"——原来EPO是通过SIRT1这个"魔法师"对LC3B进行精准去乙酰化，从而修复应激导致的线粒体功能障碍和自噬缺陷。这些发现不仅为"代谢型抗抑郁药"研发指明新方向，更揭示了神经保护与能量代谢之间的精妙对话。