吸烟对急性心肌梗死后循环脂多糖和连蛋白变化的影响：揭示持续低度内毒素血症的关键因素

本研究首次探讨了PCI治疗的心肌梗死患者中，血清脂多糖(LPS)和连蛋白(zonulin)的动态变化规律，发现吸烟和梗死相关动脉完全闭塞是阻碍LPS水平下降的独立危险因素(OR分别为10.44和6.59)，为解释吸烟者支架内血栓风险增加提供了肠道菌群失调的新机制。

　　

在心血管疾病领域，急性心肌梗死(AMI)后的二级预防始终存在一个"黑箱"——为什么部分患者即便接受规范的经皮冠状动脉介入治疗(PCI)，仍会发生支架内血栓等不良事件？近年研究发现，肠道菌群失调导致的循环脂多糖(LPS)升高可能是隐藏的推手。这种源自革兰氏阴性菌细胞壁的内毒素，通过Toll样受体4(TLR4)激活炎症风暴，促进血栓形成。但令人困惑的是，虽然急性期LPS升高已被证实，其动态变化规律及影响因素却仍是未解之谜。

波兰雅盖隆大学医学院(Jagiellonian University Medical College in Krakow)的研究团队在《Vascular Pharmacology》发表的重要研究，首次绘制了AMI后LPS的演变图谱。他们追踪46例PCI治疗患者发现：LPS中位数从基线44.0 pg/mL逐步下降，1个月降幅11.3%，2个月再降8.3%。但惊人的是，43.5%患者出现"顽固性LPS"（降幅<10%），这些患者恰是吸烟者和梗死相关动脉(IRA)完全闭塞者。多因素分析显示，吸烟使LPS难以下降的风险激增10.44倍，IRA完全闭塞则增加6.59倍。更值得关注的是，这种持续低度内毒素血症伴随IL-10抗炎因子水平下降，暗示着炎症平衡被打破。

研究采用纵向观察设计，关键方法包括：1) 纳入54例12小时内入院的AMI患者建立队列；2) 动态检测LPS、zonulin及8-异前列腺素F_2α(8-isoPGF_2α)等生物标志物；3) 使用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量炎症因子(IL-6, IL-18)和P-选择素；4) 通过多因素logistic回归分析影响因素。

【结果】

•基线特征：吸烟者占41.3%，完全IRA闭塞者32.6%，症状至PCI中位时间4.2小时

•生物标志物动态：LPS与zonulin变化同步(r=0.68, p<0.01)，但与P-选择素无关联

•氧化应激关联：基线LPS与8-isoPGF_2α显著正相关(r=0.52, p=0.003)

•吸烟效应：吸烟者1个月时LPS降幅仅为非吸烟者的1/3(6.2% vs 18.7%)

【讨论】

这项开创性研究揭示了AMI后"肠道-循环-血管"轴的病理链条：吸烟通过双重机制加剧危害——既直接损伤血管内皮，又维持肠道屏障功能障碍，导致LPS持续渗漏。而IRA完全闭塞可能通过更严重的缺血再灌注损伤，延长肠道缺氧状态。这些发现为临床实践提供重要启示：对于吸烟的AMI患者，除常规抗血小板治疗外，可能需要针对性调节肠道微生态。

研究的局限性在于样本量较小且未设置健康对照组，但提出的"吸烟-肠道菌群-血栓形成"假说极具临床价值。未来研究可探索益生菌干预是否改善预后，以及LPS能否成为风险分层的新标志物。正如通讯作者Anetta Undas教授强调："这为理解吸烟者心血管风险提供了全新视角，肠道可能是我们对抗AMI并发症的新战场。"