意大利轻中度哮喘患者临床特征与疾病负担：MANI队列基线数据分析揭示治疗现状与未满足需求

推荐：本研究针对90%哮喘患者面临的轻中度疾病负担问题，通过意大利MANI队列对679例GINA 1-4级患者开展横断面研究。结果显示：84.2%患者需中高强度治疗（GINA 3-4），26.3%仍控制不佳；FEV1/FVC显著降低（74.7±11.9），14.2%需全身激素治疗。首次系统揭示了轻中度哮喘对工作/休闲时间的显著影响及鼻息肉高发率（13%），为优化阶梯治疗提供循证依据。

　　

哮喘作为全球高发的异质性疾病，90%患者属于轻中度范畴，但这类"沉默的大多数"长期面临诊疗困境——既缺乏精准的疾病表型特征描述，也缺少长期疾病轨迹的循证数据。更令人担忧的是，现有GINA分级体系下，部分接受低剂量治疗的患者仍可能突发严重急性发作，这种"平静海面下的暗流"使得临床决策充满挑战。

意大利呼吸病学会（IRS）与变态反应学会（SIAAIC）支持的MANI研究团队开展了这项里程碑式研究。通过对20家专科中心679例患者（63%女性，平均50岁）的基线数据分析，首次绘制出轻中度哮喘的"全景图谱"：令人意外的是，84.2%就诊患者实际需要GINA 3-4级中高强度治疗，其中26.3%仍处于未控制状态。这些数字犹如一记警钟，揭示出现有治疗策略的局限性。

研究采用多维度评估体系：通过REDcap平台整合肺功能（FEV1/FVC）、FeNO（呼出气一氧化氮）等客观指标，结合ACT（哮喘控制测试）、AQLQ（生活质量问卷）等患者报告结局。特别引入TAI（吸入装置依从性测试）破解了"假性难治"谜题，发现中重度组依从性反而更佳（50.0±5.66 vs 45.7±8.42）。

【主要结果】

1. 疾病特征：患者平均诊断年龄34.3岁，50%合并过敏性鼻炎，13%伴鼻息肉（达普通人群3倍）。肺功能显示特征性改变：FEV1%预测值91.4±19.4，FEV1/FVC 74.7±11.9，中重度组显著更差（p<0.001）。

2. 疾病负担：过去1年17.2%发生急性发作，6.2%需急诊，2.2%住院。更触目惊心的是社会成本：6.5%患者损失≥5个工作日，11.5%牺牲≥10天休闲时间。

3. 治疗现状：70%采用GINA Track 1方案，但16.7%的GINA 1-2级和26.3%的GINA 3-4级患者仍控制不佳。中重度组需全身激素治疗比例高达13.8%（vs 2.3%，p=0.032）。

【讨论与启示】
这项发表在《World Allergy Organization Journal》的研究犹如一面镜子，映照出三大临床真相：首先，专科中心接诊的"轻中度"患者实际多为中重度，提示基层转诊标准需优化；其次，鼻息肉等共病高发暗示需开展系统性的上-下气道联合评估；最后，FeNO持续升高（30.5±25.9ppb）揭示即使轻中度患者也存在持续T2炎症，这为2025GINA推荐扩大生物标志物检测范围提供了实锤证据。

研究还发现一个"意大利特色"现象：全身激素疗程平均8.73天，显著长于国际常规5-7天方案。这种阶梯式减量策略虽出于保护肾上腺功能的考量，但也提示需要平衡疗效与副作用的地方化治疗共识。

随着MANI队列后续10年随访的推进，这些基线数据将成为破解轻中度哮喘演化密码的"罗塞塔石碑"。它不仅为生物标志物指导的精准治疗铺路，更呼吁重新审视当前疾病严重度分级体系——毕竟，这场与哮喘的持久战中，轻中度患者才是真正的主战场。