上皮-间质协同演变：从Barrett食管到腺癌的多组学跨尺度研究

来自Strasser和Gibbs团队的研究人员通过整合单细胞转录组(scRNA-seq)、细胞外基质(ECM)蛋白质组、组织力学和空间蛋白质组等多组学技术，对26例患者107份样本进行分析，揭示了Barrett食管向腺癌演进过程中上皮与间质细胞的协同变化。研究发现表达骨膜蛋白(POSTN)的成纤维细胞在化生阶段即出现，伴随免疫抑制微环境形成，为靶向肿瘤微环境的治疗策略提供了新依据。

　　

科学家们揭开了Barrett食管向食管腺癌(EAC)演进的奥秘。这项跨尺度研究犹如精密的时间机器，通过单细胞转录组(scRNA-seq)、细胞外基质(ECM)蛋白质组、组织力学和空间蛋白质组等多组学联用，追踪了26例患者从鳞状上皮→化生→不典型增生→腺癌的全过程。令人惊讶的是，在看似良性的化生阶段，癌相关成纤维细胞(CAFs)就已悄然登场，它们分泌的骨膜蛋白(POSTN)从血管细胞"跳槽"到间质细胞，与调节性NK细胞、T_reg细胞联手打造免疫抑制"堡垒"。更关键的是，组织硬度这个"机械密码"与ECM重构同步变化，揭示肿瘤进展是上皮-间质"双人舞"而非上皮细胞的"独角戏"。这些发现为突破传统抗癌思路，开发靶向肿瘤微环境的"生态疗法"提供了路线图。