治疗时代早发型脊髓性肌萎缩症患儿的神经发育筛查：基于优势的队列研究揭示SMN相关神经发育障碍

本研究针对SMN（生存运动神经元）增强疗法时代下，早发型脊髓性肌萎缩症（SMA）患儿的神经发育结局这一关键问题，通过采用基于优势的队列研究方法，使用ASQ-3TM和M-CHAT-RTM等评估工具，系统分析了37例1-66月龄患儿的发育特征。研究发现27%患儿存在≥2个领域的发育延迟，同时确定了SMN2拷贝数、治疗时机和父母心理健康等生物生态学因素是影响预后的关键因素，为建立包含发育筛查和心理支持的综合照护模式提供了重要依据。

　　

在神经科学领域，脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）曾被视为纯粹的神经肌肉疾病。然而随着SMN（生存运动神经元）蛋白在脑发育中的多重作用被逐渐揭示，以及nusinersen、risdiplam等SMN增强疗法的临床应用，研究者们开始关注一个更深刻的问题：当这些曾被认为无法存活至周岁的SMA患儿获得长期生存后，他们的神经发育轨迹将呈现怎样的图景？

悉尼儿童医院Randwick分院神经科与澳大利亚新南威尔士大学医学院（UNSW Medicine and Health）的研究团队在《Brain Communications》发表的研究，通过前瞻性队列设计给出了重要答案。这项纳入37例1-66月龄患儿的横断面研究显示，尽管43.2%患儿呈现无/低发育风险，但仍有27%存在≥2个领域的发育延迟，且3例（12.5%）通过M-CHAT-R^TM筛查确诊自闭症谱系障碍（ASD）。这些发现证实了SMN缺乏对中枢神经系统发育的广泛影响，提出了"SMN相关神经发育障碍"的新概念。

研究采用多维度评估体系：通过ASQ-3^TM筛查五大发育领域（大运动、精细运动、沟通、问题解决、个人社交）；使用M-CHAT-R^TM评估ASD风险；结合CHOP-INTEND（费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试）和p-FOIS/CEDAS（儿童功能性经口摄食量表）量化运动与吞咽功能；并采用Kessler-10量表评估父母心理状态。样本来自悉尼儿童医院网络SMA临床数据库，通过新生儿筛查（83.8%）或症状就诊（16.2%）确诊的患儿，均接受过SMN增强治疗。

发育特征分析
研究根据诊断途径（新生儿筛查vs临床转诊）、SMN2拷贝数（2 vs 3拷贝）和临床状态（无症状vs症状性）进行分层。结果显示：所有无/低风险患儿（16/37）均通过新生儿筛查确诊且治疗时无症状；而症状性患儿中60%（6/10）存在≥2领域延迟。值得注意的是，3 SMN2拷贝患儿40%（6/15）发育完全正常，显著高于2拷贝患儿的9.1%（2/22）。

关键影响因素
LASSO回归分析锁定两大最强预测因子：父母无心理健康问题（OR=4.73）和患儿携带3 SMN2拷贝（OR=1.44）。每增加1分CHOP-INTEND或p-FOIS评分，无/低风险概率分别提升1.1倍和7倍。生态学因素中，父母高等教育程度（OR=12.00）和无心理困扰（OR=18.67）显著关联良好预后。

ASD风险特征
24例接受M-CHAT-R^TM评估的患儿中，3例（均为2 SMN2拷贝、症状性起病的男童）确诊DSM-5-TR定义的2-3级ASD，提示特定亚群需加强神经发育监测。

这项研究的重要价值在于构建了SMA神经发育的"双轨模型"——既确认了SMN缺乏直接导致的神经发育障碍（表现为SMN2拷贝数、治疗时机等生物学因素的影响），又揭示了父母心理健康等可干预的生态学因素的关键作用。数据强烈支持将新生儿筛查作为神经发育保护的"时间窗"，建议将发育筛查纳入常规随访，并建立针对家庭的心理支持体系。这些发现不仅改变了单纯关注运动功能的传统诊疗模式，更为理解SMN蛋白在中枢神经系统发育中的多效性提供了临床证据链。