血管紧张素II 1型受体阻断剂抑制运动诱导的促红细胞生成素反应：一项随机对照研究揭示降压药对运动适应性的潜在影响

本研究针对常用降压药可能抑制运动诱导的促红细胞生成素(EPO)生成这一关键问题，通过随机双盲交叉试验发现，血管紧张素II 1型受体(AT1)阻断剂缬沙坦可消除健康成人运动后的急性EPO反应，同时减弱血管紧张素II(ANGII)、醛固酮和和肽素等EPO调节激素的应答。该发现为理解降压药物如何影响运动适应性提供了重要证据，对高血压患者的运动处方具有临床指导意义。

　　

在全球约7亿高血压患者中，75%正在接受降压药物治疗，其中血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)是最常用的处方药。这些药物通过阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)发挥降压作用，但可能同时干扰运动诱导的重要生理适应过程。促红细胞生成素(EPO)作为调节红细胞生成的关键激素，其运动诱导的增加被认为是提高有氧运动能力(VO_2peak)的核心机制，而VO_2peak又是预测全因死亡率的最强指标之一。然而，常用降压药是否会抑制运动诱导的EPO反应这一关键问题尚未阐明。

香港大学医学院和公共卫生学院的研究人员开展了一项随机双盲交叉对照研究，首次证实血管紧张素II 1型受体(AT1)阻断剂缬沙坦可消除健康成年人运动后的急性EPO反应。这项发表在《Function》上的研究为理解降压药物如何影响运动适应性提供了重要证据。

研究采用随机双盲交叉设计，63名健康成年人(男女各半)分别接受缬沙坦(80mg)或安慰剂干预。主要技术方法包括：1)标准化的1小时中等强度骑行运动方案(80%峰值心率)；2)运动前后多时间点血液采样检测EPO及相关激素；3)超声心动图评估心脏结构和功能；4)心肺运动测试测定峰值摄氧量(VO_2peak)；5)连续无创血压监测。所有测量均在药物达峰浓度期间(服药后4-7小时)完成。

研究结果显示，AT1阻断显著降低了运动后的EPO水平。在安慰剂组，运动后3小时男性EPO水平显著升高(P=0.041)，而AT1阻断组女性EPO水平反而降低(P=0.017)。

对EPO调节激素的分析发现，AT1阻断减弱了运动诱导的血管紧张素II(ANGII)、醛固酮和和肽素的变化。

在血流动力学方面，AT1阻断降低了运动期间左心房和左心室容积，特别是在男性中(P≤0.036)，并减少了左心室每搏输出量(7%)和心输出量。然而，全身氧摄取(a-vO₂diff)和VO_2peak未受影响。AT1阻断还显著降低了静息和运动后的动脉血压(SBP、DBP和MAP，P<0.001)。

研究结论指出，AT1阻断通过抑制ANGII信号通路，消除了运动诱导的急性EPO反应，这种效应在男女中均存在。尽管AT1阻断改变了运动期间的心脏血流动力学，但并未影响整体有氧运动能力。这一发现具有重要意义，因为EPO反应的抑制可能长期影响运动训练诱导的红细胞生成和有氧能力改善，这对接受降压治疗的高血压患者的运动处方具有重要临床启示。

该研究的创新性在于首次在人体中证实常用降压药可干扰运动诱导的关键内分泌反应。研究者建议，长期对照研究需要评估慢性AT1阻断对运动训练诱导的心脏和有氧能力适应的功能性和预后影响。这些发现为临床医生在制定高血压患者的运动处方时提供了重要参考，提示需要考虑降压药物对运动适应性的潜在影响。