氢醌抑制K562细胞红系分化的转录组与蛋白质组学机制研究

【编辑推荐】研究人员针对苯代谢物氢醌(HQ)抑制红系分化的分子机制展开研究，通过40 μM HQ处理K562细胞72小时后联合40 μM Hemin诱导48小时，结合RNA-seq、非标记蛋白质组学和PRM技术，发现HQ通过下调ALAS2等关键蛋白干扰氧化应激、氨基酸代谢和铁死亡通路，为苯致血液毒性提供了新靶点。

　　

这项研究揭示了苯代谢关键产物氢醌(HQ)抑制红系分化的分子机制。科研团队采用40 μM HQ预处理K562细胞72小时，再以40 μM Hemin诱导48小时建立模型。通过台盼蓝染色、联苯胺染色、RT-PCR等系列实验证实，HQ显著抑制了Hemin诱导的红系分化进程，关键分化基因表达明显下调。

转录组(RNA-seq)和蛋白质组学分析发现，HQ诱导的差异表达基因(DEGs)和蛋白(DEPs)主要富集在氧化应激、细胞凋亡、氨基酸生物合成等通路。特别值得注意的是，网络分析锁定MYB、ALAS1、ALAS2、FECH和STAT5B五个核心枢纽蛋白，其中血红素合成限速酶ALAS2在HQ暴露组呈现显著异常，暗示其可能是调控红系分化的关键分子开关。

研究创新性地整合多组学数据，不仅阐明了苯代谢物致血液毒性的新机制，更为临床干预苯暴露相关血液疾病提供了潜在治疗靶点。这些发现为理解环境污染物致造血功能障碍的分子基础带来了重要突破。