鬼臼毒素与α-盾叶鬼臼素通过靶向微管抑制TLR3/NF-κB通路激活的机制研究

来自RIKEN天然产物库的研究团队针对血管内皮细胞中Toll样受体3(TLR3)配体引发的炎症反应，筛选出鬼臼毒素(Podophyllotoxin)及其衍生物α-盾叶鬼臼素能显著抑制poly(I:C)诱导的NF-κB核转位，降低ICAM-1、VCAM-1等黏附分子表达，为抗炎药物开发提供了新靶点。

　　

在血管内皮细胞的炎症反应中，Toll样受体3(TLR3)的配体——双链RNA类似物聚肌胞苷酸(poly(I:C))会触发核因子κB(NF-κB)的活化，进而促进细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和E-选择素等黏附分子的基因表达。这项研究发现，从RIKEN天然产物库中筛选出的鬼臼毒素及其结构类似物α-盾叶鬼臼素，能有效阻断poly(I:C)诱导的NF-κB亚基RelA核转位过程。

有趣的是，虽然同为微管靶向药物，长春碱(vinblastine)表现出与鬼臼毒素类似的抑制效果，而秋水仙碱(colchicine)和紫杉醇(paclitaxel)却未显示相同作用。该研究揭示了微管动力学在TLR3/NF-κB信号传导中的关键作用，为开发新型抗炎药物提供了重要理论依据。通过特异性干扰RelA核转位，这些化合物有望成为治疗动脉粥样硬化等血管炎症性疾病的新策略。