中国儿童结核感染预防治疗新方案：每日利福喷汀联合异烟肼1个月疗程的安全性、可行性及药代动力学研究

为解决中国儿童结核感染(TBI)预防治疗中利福喷汀(RPT)剂量不确定性问题，深圳市第三人民医院团队开展了一项开放标签前瞻性研究，评估1个月每日RPT+异烟肼(1HP)方案的安全性、完成率及血药浓度。结果显示98.75%儿童完成治疗，6.25%发生≥3级不良事件，2岁以下低体重儿童RPT血药浓度显著偏低，为儿童TBI短程方案优化提供重要循证依据。

　　

结核病仍是全球重大公共卫生威胁，而结核感染(TBI)作为潜伏期的"种子库"，是防控的关键环节。世界卫生组织(WHO)强烈建议对5岁以下密切接触者进行预防性治疗，但传统6-9个月异烟肼单药方案存在疗程长、依从性差等问题。近年来，含利福喷汀(Rifapentine, RPT)的短程方案(如3HP、1HP)在成人中展现出优越性，但儿童用药数据匮乏，特别是中国人群的RPT最佳剂量仍存争议——体重给药还是固定剂量？低龄儿童药代特征如何？这些问题严重制约了短程方案在儿童群体的推广应用。

针对这一临床痛点，深圳市第三人民医院（国家感染性疾病临床医学研究中心）的刘伟剑、何天等研究者开展了一项开创性工作。他们在《Clinical Infectious Diseases》发表的这项开放标签、前瞻性单臂临床试验，首次系统评估了1HP方案(每日RPT+异烟肼连续1个月)在中国≤14岁TBI儿童中的安全性、完成率及RPT血药浓度特征。研究团队通过严格筛查纳入80名家庭接触者，按体重给予RPT(10-15mg/kg)和异烟肼(10mg/kg)，采用LC-MS/MS技术监测药物浓度，每周进行实验室安全评估，最终以98.75%的超高完成率和详实的药代动力学数据，为儿童TBI短程预防提供了中国方案。

研究主要采用四种关键技术方法：1)通过IGRA(γ-干扰素释放试验)和胸片筛查建立儿童TBI队列；2)按WHO标准定义治疗完成率(>80%剂量)；3)LC-MS/MS法检测RPT血药浓度(采集10小时峰浓度)；4)CTCAE标准分级不良事件。特别值得注意的是，团队创新性地将RPT胶囊内容物与果酱混合，解决了低龄儿童给药难题。

完成率突破性成果
数据显示1HP方案在中国儿童中具有极佳可行性。在80名受试者中，仅1名6-14岁组儿童因皮疹中断治疗，总体完成率达98.75%，显著优于传统长程方案。中位治疗时长精准控制在28天，印证了短程方案在提高依从性方面的绝对优势。

安全性特征解析
实验室监测揭示了独特的生理反应模式：虽然96.25%患儿仅出现1-2级不良事件，但系统检测发现白细胞(7.6→6.2×10⁹/L)、中性粒细胞(2.8→2.0×10⁹/L)显著下降，总胆红素(7.0→11.6μmol/L)以间接胆红素升高为主。值得注意的是，2例≥3级中性粒细胞减少症中，1例14岁患儿需G-CSF干预，提示对大龄儿童需加强血液学监测。

药代动力学关键发现
RPT浓度监测呈现明显年龄分层：≤2岁组中位浓度仅2.1-2.5mg/L，显著低于>5岁组的6.1-7.2mg/L(P<0.001)。体重≤15kg组同样显示最低药物暴露量，这种差异在治疗全程持续存在。尽管所有浓度均高于MIC(0.06mg/L)，但研究者指出当前体重给药策略可能导致低龄儿童暴露不足。

这项研究通过严谨的设计和全面的数据采集，确立了1HP方案在中国儿童TBI预防中的安全性和可行性地位。其核心价值在于：首次证实中国儿童对1HP的优异耐受性，为WHO指南更新提供了亚洲数据；揭示RPT在低龄儿童中的独特药代特征，挑战了现有体重给药模式的普适性；创新的给药方法(胶囊内容物混合给药)具有重要实操意义。团队在讨论中特别强调，对于<2岁或<15kg儿童，可能需要调整RPT剂量或探索固定剂量策略，这为后续研究指明了方向。这些发现将加速短程预防方案在资源有限地区的推广，对实现"终结结核病"战略目标具有重要推动作用。