CHIP介导PFKFB4泛素化调控糖酵解：子宫内膜异位症治疗新靶点

本研究针对子宫内膜异位症中翻译后修饰失调的临床难题，首次揭示E3泛素连接酶CHIP通过特异性泛素化糖酵解关键酶PFKFB4（K305位点）促进其降解的分子机制。研究人员证实CHIP-PFKFB4轴可显著抑制异位内膜细胞的糖酵解活性和侵袭迁移能力，并发现抑制剂5MPN在体内外模型中均展现显著疗效，为开发基于泛素化调控的靶向治疗策略提供了理论依据。

　　

这项突破性研究揭开了子宫内膜异位症代谢重编程的神秘面纱。科学家们发现，在异位内膜组织中异常高表达的糖酵解限速酶6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4（PFKFB4）竟被E3泛素连接酶CHIP"标记死刑"——通过特异性识别PFKFB4第305位赖氨酸（K305）进行泛素化修饰，像给蛋白质贴上"销毁标签"般促使其被蛋白酶体降解。

这种精妙的分子调控直接掐断了子宫内膜异位细胞的能量供应链。当CHIP对PFKFB4实施泛素化"制裁"后，糖酵解代谢流被显著抑制，那些原本猖獗的异位内膜细胞顿时失去侵袭转移的"超能力"。更令人振奋的是，研究团队还找到了对付这个"罪魁祸首"的分子武器——PFKFB4特异性抑制剂5-(n-(8-甲氧基-4-喹啉基)氨基)戊基硝酸酯（5MPN），这个神奇的小分子在动物模型中成功遏制了子宫内膜异位病灶的扩张势头。

该发现不仅阐明了CHIP-PFKFB4调控轴在子宫内膜异位症代谢重构中的核心作用，更开辟了通过靶向蛋白质泛素化系统治疗雌激素依赖性妇科疾病的全新路径。那些困扰无数女性的痛经和不孕问题，或许很快就能迎来精准治疗的曙光。