靶向哺乳动物LRP1的抗病毒肽BCN0941可降低埃及伊蚊中登革1型病毒感染效率

本研究针对登革病毒(DENV)传播阻断难题，创新性评估了结构设计肽BCN0941在蚊媒系统中的抗病毒效果。研究人员发现该肽通过靶向进化保守的低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)，能在体外(C6/36和Aag2细胞系)和体内(野外采集埃及伊蚊群体)分别降低50%和60%的DENV1感染率，为开发人蚊双靶点阻断药物提供了新思路。

　　

登革病毒(DENV)作为全球最重要的虫媒病毒，每年导致3.9亿人感染，其中96万例出现临床症状。尽管已有Dengvaxia?和QDENGA?等疫苗问世，但针对四型病毒的保护效力不均，加之蚊媒控制面临杀虫剂抗性等挑战，开发新型阻断策略迫在眉睫。Pasteur Institute from Guadeloupe的研究团队独辟蹊径，将原本针对哺乳动物细胞设计的抗病毒肽BCN0941拓展应用于蚊媒系统，相关成果发表于《Antiviral Research》。

研究采用免疫荧光检测、序列同源性分析和野外蚊群感染实验等关键技术。通过比较LRP1受体在哺乳动物与蚊虫中的进化保守性，结合体外细胞感染模型(C6/36和Aag2)及来自瓜德罗普岛的"Yetapop"野外伊蚊群体，系统评估了BCN0941的跨物种抗病毒效果。

【Cluster IV显示LRP1配体结合域在蚊-哺乳动物间高度保守】
生物信息学分析揭示，LRP1的配体结合域Cluster IV在埃及伊蚊与人类间具有最高序列相似性(51.3%)，其β-螺旋桨结构特征完全保留。这为BCN0941的跨物种作用提供了结构基础，该肽此前已被证实通过结合人LRP1的Cluster IV抑制DENV入侵。

【BCN0941显著降低蚊细胞病毒感染率】
在蚊源细胞系中，BCN0941使C6/36和Aag2细胞的DENV1感染率分别降低50%和60%。免疫荧光显示病毒复制明显受限，证实该肽能突破物种限制发挥抗病毒效应。

【野外蚊群实验验证传播阻断潜力】
使用瓜德罗普岛分离的DENV1基因V型毒株感染野外伊蚊群体，BCN0941处理组的中肠感染率显著下降。这与Tree等报道的LRP1跨膜水解机制相呼应，提示病毒-受体互作在蚊虫中同样关键。

该研究首次证实结构设计肽能同时靶向人蚊两套生物系统。BCN0941通过"一石二鸟"的作用机制：既降低患者病毒载量，又阻断蚊媒传播链，为登革防控提供了创新思路。其重要意义在于突破传统"人蚊分治"策略，利用LRP1的进化保守性开发双效阻断剂，这种"One Health"理念或可拓展至其他虫媒病毒防控领域。研究同时启示，针对病毒-受体互作关键表位的拓扑模拟，是开发广谱抗病毒药物的有效路径。